一、

基本信息

项目名称：一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床研究

二、

入选标准

1.须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集 相关要求

2.年龄 ≥18周岁的男性或女性

3.经组织学和 /或细胞学确诊的局部晚期 /转移性实体瘤受试者，至少经一线治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗

4.具备研究者认可的基因检测报告显示 KRAS突变

5.依据 RECIST 1.1版，需至少有一经CT或MRI检查显示的可测量病灶

6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~1分

7.预期生存时间 ≥12周

8.无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常，筛选期实验室检查符合方案要求

9.女性受试者需符合以下标准： 1.手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后 <2 年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药。2.同意在研究期间及末次研究给药后至少90天内不哺乳

10.男性受试者需符合以下标准： 1.如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）

三、

排除标准

1.首次研究用药前14天或3个已知药物半衰期（以时间短者为准）内接受过系统性化疗、 放疗（除外针对骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、单抗或其他免疫治疗及中草药抗肿瘤治疗

2. 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗

3. 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者

4. 未控制的全身感染

5. 严重心血管系统疾病

6. 患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期，研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除

7. 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外

8. 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究

9. 首次研究给药前，尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级，除外脱发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）

10. 首次给药前4周内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术，诊断、活检、引流术除外

11. 首次给药前4周内参加过其它临床试验并至少有1次研究用药

12. 过去5年内，患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外

13. 乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数>正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV RNA>正常值上限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者

14. 处于妊娠或哺乳期

15. 首次研究给药前14 天内使用过 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂（代表药物参考附录，局部用药不限）

16. 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究