一

基本信息

项目名称：HLX07联合化疗或单药治疗局部晚期、不可切除或转移性食管鳞癌的临床研究

二

入选标准

1受试者经病理组织学或者细胞学检查确诊的局部晚期、不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）或食管腺鳞癌。

2首次用药前4周内，经独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1要求评估的至少有一个可测量靶病灶（食管等空腔结构不可以作为可测量病灶）。

3研究药物首次用药前7天内的ECOG体力状况评分是0或1。

4预计生存期 ≥ 12周。

5主要器官功能正常，且符合下列标准（在本研究首次用药前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）

6育龄期（附录1）妇女必须满足在首次研究用药给药前7天内完成血妊娠检测且结果为阴性。

7育龄期女性受试者或男性受试者同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物6个月内和最后一次使用化疗6个月内采取有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。

三

排除标准

1首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。

2肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险；气管腔内支架植入术后受试者。

3存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。

4既往对单克隆抗体、研究药物任何成分、5-FU、顺铂或其他铂类药物有过敏史。

5接受过以下任何治疗： a. 既往接受过全身性抗EGFR单克隆抗体治疗； b. 首次使用研究药物前4周内接受过任何研究性药物； c. 同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者处于干预性临床研究随访期； d. 首次使用研究药物前4周内接受最后一疗程抗癌治疗；允许接受骨转移病灶的姑息性放疗，且在首次用药前2周已经结束。不允许首次给药前28天内接受覆盖30%以上骨髓区域的放疗； e. 首次使用研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，允许剂量 ≤10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代； f. 接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前4周内曾接种过活疫苗； g. 首次使用研究药物前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组。

6既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或者入组规定的水平。

7A组：已知有活动性的自身免疫性疾病，以下情况可除外：白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏（成人后无需任何干预）的患者、使用稳定剂量的甲状腺激素替代治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症、使用稳定剂量的胰岛素的1型糖尿病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗（包括皮质类固醇激素）的受试者。

8有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。

9受试者具有未能良好控制的心、脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：如：（1）NYHA II级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）6个月内发生过心肌梗死和脑梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式附录6计算）。

10首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTCAE ＞ 2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症且伴有临床相关症状或体征；首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征，或需要口服，或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况。

11既往和目前有间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；6个月以内有放射性肺炎的受试者。

12通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者。

13乙肝表面抗原HBsAg（+）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）（+）的受试者，入组时HBV-DNA ≥500 IU/mL或2.5×103拷贝/mL。对于既往需要接受或筛选时正在接受抗病毒治疗的受试者，即使HBV-DNA符合入组条件，必须在研究期间全程继续接受抗病毒治疗方可纳入研究。丙型肝炎（HCV抗体检查呈阳性，且HCV-RNA阳性）。

14首次使用研究药物前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者，除外具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤（5年生存率＞90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌及其他原位癌除外。

15妊娠期或哺乳期妇女。16经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。