一

基本信息

项目名称：评估IN10018联合三代EGFR-TKI治疗在晚期NSCLC中的临床研究

二

入选标准

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书

2.年龄 ≥ 18岁的男性或女性受试者

3.经组织学或细胞学确诊为NSCLC

4.局晚期或转移性NSCLC，不适合接受根治性手术或放疗

5.有明确记录证实有EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变，包括Ex19del或L858R。除外EGFR-TKI敏感突变，可合并其他EGFR突变类型如T790M等

6.允许既往接受的系统性抗肿瘤治疗： - 队列1：正在接受三代EGFR-TKI治疗，已接受2次肿瘤评估，研究者确认受试者没有持续获益。- 队列2：既往经三代EGFR-TKI治疗进展后接受过1-2线化疗（需接受含铂化疗），且化疗进展或不耐受的NSCLC受试者；- 队列3：既往未接受过针对EGFR突变阳性的局晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗。如既往仅接受过针对NSCLC的辅助/新辅助化疗，如末次治疗距离首次肿瘤复发的时间超过6个月，则可入组

7.根据RECIST 1.1 标准，基线有可测量病灶

8.ECOG体能评分为0~1

9.预期寿命至少3个月

10.既往抗肿瘤治疗所致AE须恢复至 ≤ 1级（CTCAE v5.0）或研究者评估的稳定状态

11.首次给药前7天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备

12.有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法，且不能捐献精子或卵子；育龄期的女性受试者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性

三

排除标准

1.首次给药前28天内经历过大手术或重大外伤（如经腹、经胸等重大手术）

2. 有如下系统性抗肿瘤治疗：- 队列1：接受过除三代EGFR-TKI(拟选用已上市的伏美替尼)外，其他针对局晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗等。- 队列2：首次给药前28天内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗等系统性抗肿瘤治疗（包括未上市的临床研究药物或治疗）。- 队列3：接受过针对局晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗等

3. 仅限对列2：如三代EGFR-TKI治疗进展后，经检测发现同时存在其他明确导致三代EGFR-TKI耐药的基因突变，如C797S突变、MET扩增、HER2扩增、RAS突变等

4. 仅限对列3：既往接受过EGFR-TKI治疗

5. 既往接受过FAK抑制剂治疗

6. 首次给药前28天内接受过针对研究疾病的放疗或放疗区域涵盖30%以上的骨髓

7. 首次给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种

8. 既往患有间质性肺病（ILD）、药物诱导的ILD、需要激素治疗的放射性肺炎；或筛选期确诊临床活动性ILD

9. 签署ICF前3年内罹患现有NSCLC之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤

10. 已知存在脊髓压迫症状、活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎

11. 首次给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞），或存在下列任一异常：- -QTc间期> 470毫秒；- -左室射血分数（LVEF）< 50%；- -美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级≥ 2级；- -严重的心律失常，如室性心动过速、III度房室传导阻滞等；- -控制不佳的高血压；- -其他严重的心脏疾病，如具有临床意义的心脏瓣膜疾病；- -存在其他可能导致QTc间期延长或心律失常的危险因素

12. 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹腔积液

13. 首次给药前1个月内出现咯血且每次咯血量≥2.5毫升或预计在研究期间因咯血需要持续止血治疗，允许仅痰中带少量血丝者入组

14. 存在全身性治疗控制不佳的活动性感染

15. 活动性肺结核

16. 存在对IN10018、三代EGFR-TKI及其任何组分有过敏反应、高敏反应或不耐受病史

17. 妊娠期或哺乳期女性