KRAS一直是最难攻克的癌症靶点之一，一度被认为不可成药。现在虽然有了Sotorasib和Adagrasib两种KRAS靶向药，但疗效只能说是差强人意。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，Sotorasib和Adagrasib的客观缓解率（ORR）都只有40%左右，结直肠癌中的ORR更是分别只有9.7%和19%。

目前国产的KRAS G12C靶向也成“井喷”式发展，并且取得了非常亮眼的数据。

下边小编为大家盘点了这次ESMO上与KRAS G12C 相关靶向药的临床研究以及最新数据。

1.加科思 JAB-21822（格来雷塞）与JAB-3312联合用药

此次公布的是格来雷塞（JAB-21822）与JAB-3312联合用药的I/IIa期研究，该试验共设7个剂量组，包括400毫克与800毫克格来雷塞与不同剂量及给药间歇的JAB-3312联用，旨在通过不同剂量组探索安全性、有效性及耐受性，为后续用于上市的注册临床试验提供依据。

截至2023年8月4日，共144例KRAS G12C突变患者入组，其中包括129位非小细胞肺癌患者，14位结直肠癌患者，及一位胰腺癌患者。

在129位非小细胞肺癌患者中，107位患者经历过至少一次RECIST 1.1标准的肿瘤评估，其中有58位为一线治疗的患者（包括7个剂量组），ORR为65.5%（38/58），DCR为100%。其中在800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中，ORR为86.7%（13/15）。由于患者还在治疗中，中位无进展生存期（mPFS）和持续缓解时间还在观察中。

在所有剂量组中，三级和四级TRAE（治疗相关不良事件）的发生率为39.6%，而800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中，三级和四级TRAE的发生率为36.7%。

2.益方生物D-1553（Garsorasib）

在今年的ESMO年会上，益方生物以壁报展示的形式（编号1622P）公布了Garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌（PCa）患者中的早期临床研究数据。结果显示，Garsorasib单药治疗在KRAS G12C突变的PCa患者中展现出良好的耐受性和临床活性，确认的客观缓解率（ORR）为35.7%（5/14），疾病控制率（DCR）为85.7%（12/14），中位无进展生存期为8.54个月（95%CI, 2.73, NA）。

Garsorasib（D-1553）联合西妥昔单抗（Cetuximab）在KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）患者中的一项II期研究结果成功入选本次大会，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行口头报告。

数据显示：Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中客观缓解率（ORR）达45%，中位无进展生存期（mPFS）为7.6个月。

2023年12月29日，益方生物科技（上海）股份有限公司宣布公司自主研发的KRAS G12C抑制剂Garsorasib（D-1553）片的新药上市申请获得受理，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

3.默沙东 MK-1084

在剂量探索临床试验中，MK-1084作为单药治疗实体瘤患者达到22%的ORR（包含所有剂量）。MK-1084与pembrolizumab联用，治疗NSCLC时达到71%的ORR，在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者中的ORR达到75%。

4.恒瑞医药 HRS-4642

HRS-4642的早期临床试验结果。在18名携带KRAS G12D突变的实体瘤（主要为NSCLC）患者中，1名NSCLC患者获得部分缓解，11名患者疾病稳定。

5.安进 sotorasib（索托拉西布）

安进公司公布了KRAS G12C抑制剂sotorasib与EGFR靶向单抗panitumumab联用，治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者的3期临床试验结果，这些患者对化疗耐药。试验结果显示，在中位随访时间为7.8个月时，sotorasib（960 mg）组合的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，sotorasib（240 mg）组合的PFS为3.6个月，研究者选择的化疗组PFS为2.2个月。

6.Mirati Therapeutics MRTX849（adagrasib 阿达格拉西布）

adagrasib与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验结果。在PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者中，确认客观缓解率（ORR）为63%。中位随访时间为10.1个月时中位PFS尚未达到。

下面是我们正在招募的KRAS 位点突变相关临床研究。

患者受益：

⭐可抢先获得国际前沿新药使用机会，对晚期肿瘤患者来说可能是新的生机（一个新型抗癌药物的研发，从临床前实验到批准进行临床试验，再到上市一般需要7～10年的时间，这对于一名晚期癌症患者来说，在不参与临床试验的情况下，很难有机会等到药物上市的日子）；

⭐入组后相关的检查、治疗、用药均为免费，并有相关补贴，大大减轻家庭经济负担！

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注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在突变，可以点击下面的申请链接咨询专员看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以添加专员解读报告。