4月6日，美国FDA宣布加速批准由第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。

之前新闻稿指出，Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。值得注意的是，这项批准对于罹患HER2阳性的肿瘤患者尤为重要，因为专门针对这些患者进行临床试验的机会较为有限。

这次批准主要基于在192名经治、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者中的疗效评估结果，这些患者参加以下三项多中心试验之一：DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02。

三项试验的主要疗效结果指标是确认客观缓解率（ORR），另一个疗效指标是缓解持续时间（DOR）。所有结果均由独立中央审评（ICR）基于RECIST v1.1标准进行评估。

在DESTINY-PanTumor02中，患者的ORR为51.4%（95% CI：41.7，61.0），中位DOR为19.4个月（范围1.3，27.9+）。

在DESTINY-Lung01中，ORR为52.9%（95% CI：27.8，77.0），中位DOR为6.9个月（范围4.0，11.7+）。

在DESTINY-CRC02中，ORR为46.9%（95% CI：34.3，59.8），DOR为5.5个月（范围1.3+，9.7+）。

此次上市申请是基于DESTINY-PanTumor02临床数据，根据2023年ESMO披露的数据，DS-8201对于多种HER2阳性实体瘤都表现出优异疗效，267例患者覆盖子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆管癌等多个瘤种，ORR为37.1%，mDOR为11.3个月。对于IHC 3+患者疗效更优，这也是此次获批的人群。

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入选标准

患者只有在满足所有以下标准的情况下才有资格入选本研究

年龄

在签署 ICF 时（预筛选或主 ICF），患者年龄必须至少 18 岁。

患者类型和疾病特征

根据近期影像学研究判定为局部晚期、不可切除或转移性实体瘤。患有局部晚期、不可切除或转移性实体瘤，组织学为特定肿瘤类型，既往至少接受过一种转移性或晚期疾病全身治疗后发生疾病进展，或无满意替代治疗选择的患者。

可入选以下特定肿瘤类型的患者：BTC、CRC、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、非鳞状 NSCLC 和其他实体肿瘤（表达 HER2 的转移性或晚期肿瘤，不包括乳

腺癌和胃癌）。

CRC 患者必须在原发或转移部位发现 v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 B1（BRAF）野生型癌症和大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（RAS）状态（野生型或突变）。既往治疗应包括：化疗，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康（除非有禁忌症）；抗 VEGF 治疗（如果有临床指征）；抗 PD-L1 治疗，如果肿瘤为 MSI-H/dMMR（如有临床指征）。

患者必须有 HER2 表达（IHC 3+），由中心实验室根据目前美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会对 GC 的 HER2 评分指南进行评估打分确定。

ECOG 体能状态评分为 0～1。

所有患者必须提供 FFPE 肿瘤样本，用于中心实验室测定 HER2 表达情况和其他相关因素。强制性 FFPE 肿瘤样本需要在诊断为转移性或局部晚期、不可切除的实体瘤时获得（必须提供最新的入组前肿瘤样本）。如果患者既往接受过HER2 靶向治疗，则需要在末次抗 HER2 治疗后采集肿瘤样本。肿瘤含量不足的样本和细针抽吸样本不能用来肿瘤 HER2 状态评定。

研究者根据 RECIST 1.1 标准评估可测量的靶病灶。

入组前 14 天内器官和骨髓功能足够，如下表所述（表 4）。

注意：在评估骨髓功能的前 14 天内，或在这一天之后和 C1D1 之前的任何时候，均不允许输血（红细胞或血小板）或给予 G-CSF。

排除标准

1、诊断为乳腺癌、胃体或食管胃结合部腺癌。

2、已知携带 HER2 突变。

3、存在物质滥用或研究者认为可能干扰患者参与临床研究或临床研究结果评价的任何其他医学疾病

4、其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：研究干预治疗首次给药前经根治的恶性肿瘤且3年内无已知活动性疾病，以及潜在复发风险较低。例外情况包括：已充分切除的非皮肤黑素瘤、已治愈的原位疾病、其他已治愈的实体瘤。

5、患有需要引流、腹腔分流术或无细胞CART治疗的胸腔积液、腹水或心包积液

6、既往抗癌治疗后毒性未缓解

7、脊髓压迫、软脑膜疾病或临床活动性CNS转移。

8、需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的未受控制感染或活动性感染，包括结核病.

9、活动性原发性免疫缺陷，已知存在未受控制的活动性HIV感染，或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染

10、方案定义的心功能不全

11、有需要类固醇激素治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前有ILD/非感染性肺炎、或筛选时影像学检查不能排除疑似ILD/非感染性肺炎

12、研究者认为有可能增加毒性风险的并发疾病

13、随机化前无充分治疗洗脱期的抗癌症化疗

14、在研究干预治疗首次给药前4周内行大手术（不包括建立血管通路）或发生重大外伤性损伤，或者预期研究期间需要行大手术

15、已知对T-DXd或产品任何辅料或其他mAb产生超敏反应

16、研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者

患者受益：

⭐可抢先获得国际前沿新药使用机会，对晚期肿瘤患者来说可能是新的生机；

⭐入组后相关的检查、治疗、用药均为免费，大大减轻家庭经济负担！

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