关于 KRAS G12C 基因突变

RAS基因家族是第一个被发现的人类肿瘤基因，与人类肿瘤相关的主要有三种亚型：H-RAS、K-RAS和N-RAS。各种亚型的突变的频率和分布并不统一，其中KRAS最易突变，对人类癌症影响最大，约占RAS突变的85%。

大约有30%的癌症患者都存在KRAS突变，其中包括90%的胰腺癌，50%的结肠癌和25%的肺癌。KRAS突变是中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者第二大常见的基因突变，占20～30%。

KRAS G12C突变占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌中最常见，约占14%，其次大肠腺癌占3%~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

KRAS也一直是最难攻克的癌症靶点之一，一度被认为不可成药。现在虽然有了Sotorasib和Adagrasib两种KRAS靶向药，但疗效只能说是差强人意。但国内尚无相关药物上市。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，Sotorasib和Adagrasib的客观缓解率（ORR）都只有40%左右，结直肠癌中的ORR更是分别只有9.7%和19%。

目前国产的KRAS G12C靶向也成“井喷”式发展，并且取得了非常亮眼的数据。

小编也为大家盘点了KRAS G12C 相关靶向药的临床研究最新数据药

1.加科思 JAB-21822（格来雷塞）与JAB-3312联合用药

此次公布的是格来雷塞（JAB-21822）与JAB-3312联合用药的I/IIa期研究，该试验共设7个剂量组，包括400毫克与800毫克格来雷塞与不同剂量及给药间歇的JAB-3312联用，旨在通过不同剂量组探索安全性、有效性及耐受性，为后续用于上市的注册临床试验提供依据。

截至2023年8月4日，共144例KRAS G12C突变患者入组，其中包括129位非小细胞肺癌患者，14位结直肠癌患者，及一位胰腺癌患者。

在129位非小细胞肺癌患者中，107位患者经历过至少一次RECIST 1.1标准的肿瘤评估，其中有58位为一线治疗的患者（包括7个剂量组），ORR为65.5%（38/58），DCR为100%。其中在800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中[1]，ORR为86.7%（13/15）。由于患者还在治疗中，中位无进展生存期（mPFS）和持续缓解时间还在观察中。

在所有剂量组中，三级和四级TRAE（治疗相关不良事件）的发生率为39.6%，而800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中[1]，三级和四级TRAE的发生率为36.7%。

2.益方生物D-1553（Garsorasib）

在今年的ESMO年会上，益方生物以壁报展示的形式（编号1622P）公布了Garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌（PCa）患者中的早期临床研究数据。结果显示，Garsorasib单药治疗在KRAS G12C突变的PCa患者中展现出良好的耐受性和临床活性，确认的客观缓解率（ORR）为35.7%（5/14），疾病控制率（DCR）为85.7%（12/14），中位无进展生存期为8.54个月（95%CI, 2.73, NA）。

Garsorasib（D-1553）联合西妥昔单抗（Cetuximab）在KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）患者中的一项II期研究结果成功入选本次大会，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行口头报告。

数据显示：Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中客观缓解率（ORR）达45%，中位无进展生存期（mPFS）为7.6个月。

国家药品监督管理局（NMPA）已于2023年12月18日正式受理益方生物D-1553片的上市申请，并于2024年1月被纳入优先审评审批：用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，有望冲刺国内首款KRAS G12C抑制剂上市产品。

3.默沙东 MK-1084

在剂量探索临床试验中，MK-1084作为单药治疗实体瘤患者达到22%的ORR（包含所有剂量）。MK-1084与pembrolizumab联用，治疗NSCLC时达到71%的ORR，在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者中的ORR达到75%。

4.恒瑞医药 HRS-4642

HRS-4642的早期临床试验结果。在18名携带KRAS G12D突变的实体瘤（主要为NSCLC）患者中，1名NSCLC患者获得部分缓解，11名患者疾病稳定。

5.安进 sotorasib（索托拉西布）

安进公司公布了KRAS G12C抑制剂sotorasib与EGFR靶向单抗panitumumab联用，治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者的3期临床试验结果，这些患者对化疗耐药。试验结果显示，在中位随访时间为7.8个月时，sotorasib（960 mg）组合的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，sotorasib（240 mg）组合的PFS为3.6个月，研究者选择的化疗组PFS为2.2个月。

6.Mirati Therapeutics MRTX849（adagrasib 阿达格拉西布）

adagrasib与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验结果。在PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者中，确认客观缓解率（ORR）为63%。中位随访时间为10.1个月时中位PFS尚未达到。

下面是我们正在招募的KRAS 位点突变相关临床研究

目前已有多位患者通过我们参加了KRAS G12C的临床，最好的治疗效果已经超过一年，目前在组里用药治疗

患者受益：

⭐可抢先获得国际前沿新药使用机会，对晚期肿瘤患者来说可能是新的生机（一个新型抗癌药物的研发，从临床前实验到批准进行临床试验，再到上市一般需要7～10年的时间，这对于一名晚期癌症患者来说，在不参与临床试验的情况下，很难有机会等到药物上市的日子）；

⭐入组后相关的检查、治疗、用药均为免费，并有相关补贴，大大减轻家庭经济负担！

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如果您有意参加，请点击链接申请，招募专员会详细为您介绍本研究概况及您需要配合事项，并初步判断您是否符合入选要求，即使您不愿意参加本研究，也不会受到任何对您不利的影响，并对您的相关信息进行保密。

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在突变，可以扫描下方二维码添加专员看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以添加专员解读报告。