一

基本信息

项目名称：治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的 I 期临床研究

二

入选标准

1. 年龄 18-70 周岁，男、女均可； 

2. 经病理组织学和/或细胞学检查确诊，不适合手术和局部根治性治疗，并且接受过 2 线及以上的规范化系统性治疗（包括全身化疗、 分子靶向药物和免疫检查点抑制剂等）后发生肿瘤进展或毒性不可耐受的 HBV 相关晚期 HCC 患者； 

3. 基因型筛选须符合下列标准：单药剂量递增阶段：HLA-A*02:01、02:02、02:03、02:04、02:07、 02:09 或 02:16；单药剂量扩展阶段：HLA-A*02:01； 

4. 巴塞罗那分期（BCLC）B/C 级（参见附录 4）； 

5. Child-Pugh A 级和评分≤7 分的 B 级（参见附录 5）； 

6. 血清 HBeAg 阴性，血清或肿瘤组织 HBsAg 呈阳性，且 HBVDNA≤1000IU/mL； 

7. 至少有一个可测量靶病灶（参考 mRECIST，详见附录 3）； 

8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0~1（参见附录 6）； 

9. 预计生存期≥3 个月； 

10. 器官功能良好，定义如下：

• 凝血功能良好，国际标准化比值（INR）≤2，凝血酶原时间 延长≤4 s； 
• 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3 倍正常值上限； 
• 总胆红素≤2 倍正常值上限； 
• 血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN ，或肌酐清除率≥ 50 mL/min （Cockcroft-Gault 公式计算见附录 7）； 
• 血红蛋白≥90g/L； 
• 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L； 
• 淋巴细胞绝对值计数≥0.4×10⁹/L； 
• 血小板计数≥80×109 /L； 
• 白蛋白>30g/L； 

11. 在研究相关程序开始之前，经解释研究内容后，自愿参与且能签署知情同意书； 

12. 具有生育能力且有性行为的受试者及伴侣，必须愿意在治疗期间和最后一次细胞回输后 12 个月内采取经医学认可的有效避孕方法，如双屏障避孕法，男性同意不捐献精子； 

13. 有生育能力的女性，在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，并 愿意在研究期间进行额外的妊娠检查。有生育能力指未进行手术绝育（即，双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术） 或未绝经的女性；绝经是指 45 岁以上女性停经≥12 个月，并排除其他导致闭经的原因。此外，50 岁以下女性的血清促卵泡激素 （FSH）水平必须处于绝经后范围，才能确认绝经； 

14. 依从性好，愿意且能够遵从全部的研究流程，配合观察随访。 

三

排除标准

1. 既往 5 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，但原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌等被视为可临床治愈的原位癌除外； 

2. 癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉，或研究者判断难以控制的门脉主干癌栓； 

3. 中枢神经系统转移或有临床意义的中枢神经系统疾病； 

4. 既往或目前合并肝性脑病； 

5. 目前存在有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液； 

6. 既往化疗后发生重症感染或化疗后骨髓造血恢复显著延迟（例如超过 30 天的 CTC AE≥3 级的骨髓抑制）

7. 在外周血单个核细胞采集前 3 天内，存在需要静脉全身治疗的活动性感染或不可控感染； 

8. 受试者患有活动性的自身免疫性疾病，或其它基于病理学和临床诊断的显著性持续免疫排斥； 

9. 有器官移植病史； 

10. 缺乏外周静脉或中央静脉通路，或存在妨碍研究样本收集和 SCG101 给药的任何情况； 

11. 伴有严重出凝血障碍或其他明显出血风险证据；消化道出血病史；近 6 个月内任何其他≥ CTCAE 2 级出血事件； 

12. 经研究者判断控制不佳的高血压（规范治疗仍然未受控制的动脉高血压：收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）； 

13. 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病（经过治疗糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%）；严重的心功能不全（左心室射血分数（LVEF）<45%）；目前存在需要治疗的心脏病或近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、脑血管意外（包括短暂性脑缺血、脑卒中病史）；肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、肺功能检查一秒用力呼气容 积（FEV1）占预计值<60%； 

14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 

15. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）1 或 2 检测结果阳性或已知获得性免疫缺乏综合征（AIDS）的病史；梅毒螺旋体抗体阳性，或巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性，或 EB 病毒（EBV）DNA 检测阳性，或人类嗜 T 细胞病毒（HTLV）抗体阳性； 

16. 丙肝病毒（HCV）-RNA 检测阳性或甲肝病毒（HAV）IgM 抗体阳 性或丁肝（HDV）IgM 抗体阳性；或现有证据显示目前患有戊肝 （HEV）； 

17. 单采前 2 周内进行过针对研究疾病的治疗，包括但不限于：介入治疗、放疗、化疗、免疫治疗以及靶向治疗（其中半衰期短的阿帕替尼、仑伐替尼单采前 1 周停药即可）； 

18. 既往应用过任何的细胞疗法，包括但不限于自然杀伤细胞（NK）、 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）、细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）以及干细胞疗法；； 

19. 单采前 1 周内曾经使用过短效造血细胞刺激因子（如 G-CSF）， 一个月内使用过长效造血细胞刺激因子；

20. 单采前 2 周内接受过全身性类固醇药物（>10 mg/天的泼尼松或等 效药物）或者其他免疫抑制剂的受试者，近期或者目前使用吸入性类固醇者除外，单采时已超过免疫抑制剂 5 个半衰期的除外； 

21. 单采前 4 周内，出现任何原因引起的重大手术或外科治疗；单采前 2 周内，进行局麻手术（取组织标本除外）； 

22. 对清淋化疗（环磷酰胺、氟达拉滨）药物和/或 SCG101 的任何成分过敏； 

23. 妊娠或哺乳期女性； 

24. 研究者认为受试者存在不适合参加本临床研究的任何情况。