小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌病例的13%~15%，其恶性度高，预后差，5年生存率低于7%。在经历数十年的治疗平台期后，学界对SCLC生物学和肿瘤异质性的认识取得众多突破，有望为这种难治性疾病患者带来新希望。

迄今为止，靶向疗法在SCLC中的应用均告失败，而免疫疗法在SCLC中的疗效也远逊于其在NSCLC中的疗效。各个国家都在抓紧研发SCLC新药，包括LSD1或EZH2抑制剂等正在SCLC患者中开展临床试验。

2024年5月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）迅速批准了用于治疗在铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Tarlatamab（AMG757，塔拉妥单抗）。从那时起，小细胞肺癌的第一款DLL3靶向双特异性T细胞结合疗法正式上市。

Tarlatamab（AMG 757，塔拉妥单抗）是由美国安进（Amgen）公司开发的一种双特异性T细胞结合抗体（BiTE），可同时靶向DLL3和CD3。DLL3是Notch信号通路的一种非典型配体，在小细胞肺癌和其他高级别神经内分泌肿瘤中高表达（约80%），但在正常组织中几乎不表达，因此DLL3成为一个精确的治疗靶点。Tarlatamab能够连接癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞引导至小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞以杀灭肿瘤细胞。

在I期DeLLphi-300研究中，Tarlatamab在23.4%的患者中显示出反应，在大量预处理的小细胞肺癌患者中具有令人鼓舞的持久性。在II期DeLLphi-301研究中，每两周给药10m剂量的Tarlatamab显示，在先前两次或更多次治疗失败的晚期SCLC患者中，客观缓解率（ORR）为40%。

在DeLLphi-300和DeLLphi-301中，最常见的治疗相关不良事件是细胞因子释放综合征、发热和味觉障碍，包括食欲下降、发热、便秘和贫血。

如何可以在国内获得Tarlatamab治疗？

目前，国内已经开始招募Tarlatamab的临床研究

感兴趣的患者可添加微信或扫描下方二维码进行报名

同时，还有另外关于小细胞肺癌的临床试验正在进行中。

01

塔拉妥单抗临床招募信息

试验标题：在既往接受过两线或以上治疗后的复发/难治性小细胞肺癌中国受试者中评价Tarlatamab的药代动力学、安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的Ib期研究（DeLLphi-307）

Ⓜ药物介绍：塔拉妥单抗（Tarlatamab，商品名可能包括Imdelltra等）是一种针对小细胞肺癌（SCLC）的创新型双特异性抗体药物，其主要作用机制是通过靶向DLL3和CD3两个关键分子，实现T细胞介导的肿瘤溶。

已经上市

●试验用药：注射用塔拉妥单抗

✅满足年龄：≥18 岁

✅满足：一线必须是含铂+抗pd1/pdl1（加或不加安罗都可以），二线后全身治疗失败的小细胞肺癌

❌排除：接受过任何DLL3通路选择性抑制剂治疗

❌排除：新发脑转和脑转不稳定

⏩开展中心：浙江、湖北、天津、广东、北京、重庆、福建中心启动

（其他地方陆续开放）

02

泽璟ZG006招募信息

试验标题：ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

Ⓜ药物介绍：注射用ZG006是泽璟制药及子公司Gensun Biopharma Inc.开发的三特异性抗体药物，全球首个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为同类首创分子的潜力，目前全球尚无同类产品上市。

●试验用药：注射用 ZG006

✅满足年龄：18~70
✅满足：小细胞肺癌二线治疗进展；神经内分泌癌（暂时不收）
✅满足：提供白片测DLL3阳性表达可入（阳性率＞80%）

❌排除：既往联合或序贯使用过抗DLL3和抗CD3靶点的药物
❌排除：存在CNS转移灶（无症状或治疗后稳定的脑转移患者可以筛选。
❌排除：存在活动性感染（活动性乙肝、丙肝等）

⏩开展中心：
河南省，四川省，辽宁省，吉林省，湖南省，浙江省，福建省，陕西省

03

再鼎ZL-1310招募信息

试验标题：一项在小细胞肺癌受试者中评价 ZL-1310的安全性、耐受性和药代动力学的开放性、多中心研究

药物介绍：ZL-1310是一款靶向 delta样蛋白 3（DLL3）的抗体偶联药物（ADC）。DLL3是一种抑制性Notch 信号通路配体，在 80%以上的小细胞肺癌（SCLC）患者肿瘤组织中高表达（Tanaka et al,2018；Owen et al, 2019）。DLL3 在其他神经内分泌（NE）肿瘤中也有表达，如大细胞 NE 癌（65%）、胃肠道 NE 肿瘤（100%）和神经母细胞瘤（44%）（Krytska et al, 2022）。DLL3 在SCLC 和 NE 肿瘤等恶性肿瘤细胞表面高表达，而在正常细胞中却极少表达，因此成为一个潜在有效的治疗靶点。

●试验组：注射用ZL-1310

●对照组：无

✅满足年龄：≥ 18 岁
✅满足：经组织学或细胞学证实的转移性或广泛期小细胞肺癌
✅满足：在接受含铂化疗方案治疗期间或之后出现疾病进展，治疗方案不得超过 3 种
❌排除：有症状的脑转移，或需要接受治疗的脑转移（治疗后≥ 14 天无进展，情况稳定可入）
❌排除：既往接受过 DLL3 靶向治疗

⏩开展中心：
广东省、安徽省、湖北省、江西省

04

天津键凯JK1201I招募信息

试验标题：JK1201I对比注射用盐酸托泊替康治疗复发或进展的广泛期小细胞肺癌患者的多中心、随机、阳性对照、开放的III期临床研究

药物介绍：JK1201I 是一种新型的三价聚乙二醇化伊立替康，含有一个 20kDa 的聚乙二醇链、一个可生物降解的寡肽连接子和三个盐酸伊立替康键，显示出良好的耐受性和潜在的疗效。

近期研究者报告了多剂量聚乙二醇伊立替康(JK1201I)作为二线单药治疗小细胞肺癌(SCLC)患者的安全性、耐受性和初步疗效(NCT04366648)，在 180mg/m² 组中，38.5%(10/26)的患者达到客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)为 73.1%(19/26)。mPFS 和 mOS 分别为 3.4 个月和 12.1 个月。在 220mg/m² 组中，一名患者病情稳定，一名患者病情进展(PD)。ORR、DCR、mPFS 和 mOS 分别为 0%(0/3)和 33.3%(1/3)、2.7 个月和 2.7 个月。JK1201I 作为 SCLC 的二线单药治疗显示出有前景的疗效和相对较低的毒性。静脉内给药 180 mg/m2的 JK1201I 每 3 周一次作为二线单药治疗表现出低毒性。

●试验组：JK1201I
●对照组：注射用盐酸托泊替康

✅满足年龄：≥ 18 岁
✅满足：经组织学或细胞学证实的转移性或广泛期小细胞肺癌
✅满足：既往接受过针对广泛期小细胞肺癌的一线含铂方案全身治疗，并在一线治疗过程中或一线治疗结束后≤6个月复发或进展的广泛期小细胞肺癌

❌排除：有症状的脑转移，或需要接受治疗的脑转移（治疗后≥ 14 天无进展，情况稳定可入）
❌排除：已知对试验用药品或任一辅料严重过敏者（例如聚乙二醇、注射用盐酸托泊替康、JK1201I或JK1201I的任一赋形剂等）

❌排除：既往接受过针对广泛期小细胞肺癌2线及2线以上全身抗肿瘤方案治疗的患者；

⏩开展中心：
吉林省、安徽省、北京、重庆、福建、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、江西、辽宁等

05

第一三共DS-7300a招募信息

试验标题：一项在复发性小细胞肺癌（SCLC）受试者中比较Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）（一种B7-H3抗体偶联药物（ADC））与医生所选治疗（TPC）的多中心、随机、开放性、3期研究（IDeate Lung02）

药物介绍：DS-7300a（Ifinatamab Deruxtecan，简称I-DXd）是第一三共公司基于其专有的DXd ADC技术平台研发的一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC）。这款药物由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，即DXd）通过可裂解四肽连接子巧妙连接而成。

这种独特的设计使得DS-7300a能够精准地靶向表达B7-H3的癌细胞，并释放其细胞毒性载荷，从而实现对癌细胞的强效杀伤作用。这一创新机制为复发性小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。

●试验组：注射用DS-7300a抗体偶联剂

●对照组：注射用盐酸托泊替康

✅满足年龄：≥ 18 岁
✅满足：经组织学或细胞学证实的转移性或广泛期小细胞肺癌
✅满足：一线化疗失败的小细胞肺癌患者

❌排除：有症状的脑转移，或需要接受治疗的脑转移（治疗后≥ 14 天无进展，情况稳定可入）

❌排除：接受过B7-H3靶向药物治疗的患者

⏩开展中心：吉林、湖北、四川、天津、北京

06

上海弼领BL0020注射液招募信息

试验标题：评价BL0020在晚期实体肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、国际多中心的I期临床试验

药物介绍：BL0020 是一款具有纳米尺寸的聚赖氨酸-药物偶合物，由细胞毒性药物 7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)、连接子和 PEG 修饰的ε-聚-L赖氨酸偶联得到。BL0020 的纳米颗粒表面呈中性，颗粒平均粒径约12nm且分布均匀，通过被动靶向作用在肿瘤富集且对肿瘤具有高渗透性。当BL0020渗透进入肿瘤组织经特异性酶切释放出活性药物分子，达到靶向肿瘤释药的目的。细胞毒性药物为 7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，是拓扑异构酶I(Topl)的抑制剂，对不同肿瘤具有广谱抑制作用。

●试验组：注射用BL0020

●对照组：无对照组

✅满足年龄：≥ 18 岁
✅满足：经组织学或细胞学证实的转移性或广泛期小细胞肺癌
✅满足：一线化疗失败的小细胞肺癌患者

❌排除：有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎受试者

❌排除：经过治疗后仍无法控制的心包积液、胸腔积液或者腹腔积液

⏩开展中心：北京、上海、吉林