《新英格兰医学杂志》日前发表的一篇论文，针对瑞典的慢性乙型和丙型病毒性肝炎患者进行研究，结果显示服用低剂量阿司匹林可显著降低发生肝细胞癌（HCC）的发病率和肝病相关死亡的风险，且不会明显增加胃肠道出血的发生率。

（NEJM官网截图）

我们知道，肝细胞癌 (HCC) 是全世界范围内致死率较高的肿瘤之一，每年新发肝细胞癌超过50万例。而肝细胞癌的主要致病因素包括乙型肝炎病毒 (HBV) 感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染等。虽然现有的医疗技术可以抑制乙肝病毒、治愈丙肝，但是乙肝和丙肝的患者们仍然有较高的风险会出现肝硬化，甚至发展成为肝癌。

对于肝炎病毒感染者来说，这项新研究或许能够帮助到他们！下面就让我们一起来了解一下关于这项研究的具体情况。

包括美国哈佛大学医学院麻省总院（Massachusetts General Hospital）、瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）、美国哥伦比亚大学（Columbia University）等多家机构在内。

这是一项基于人群的研究，从瑞典国家注册中心识别、纳入了从2005年至2015年被诊断出患有慢性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的成年患者共计50275例（HBV13276例，HCV36999例）。这些患者需要同时满足：没有患有艾滋病毒感染或肝细胞癌，或在诊断为肝炎的180天内接受过阿司匹林或其他抗血小板治疗。

研究分为服用阿司匹林组和未服用阿司匹林组。其中，14205名患者（2998例HBV和11207例HCV）在研究期间开始服用低剂量阿司匹林，定义为自诊断为乙肝或丙肝至少180天后，以瑞典推荐的75mg或160mg低剂量计，首次连续开具90天或更多剂量阿司匹林处方，且未接受其他抗血小板治疗。其余36070人则被定义为未服用阿司匹林组。

服用阿司匹林平均肝炎诊断年龄为50.5岁，未服用组为39.6岁。服用组中有7955名（56％）患有冠状动脉疾病，而12358名（87％）患有至少一种心血管危险因素，包括糖尿病、血脂异常、肥胖或高血压。除此以外，妇女在服用阿司匹林组中占比为35.9%，在非服用组中占28.4%。

在中位时间长达7.9年的随访期内，有1612例肝细胞癌新发病例和5017例与肝病有关的死亡。尽管阿司匹林服用组普遍年纪更大，基础心血管状况更差，但肝细胞癌发病风险和肝病相关死亡风险都更低！

阿司匹林服用组的肝细胞癌估算累积发病率为4.0%，而未服用阿司匹林组中这一数字为8.3%。调整其他混杂影响因素后，服用阿司匹林的慢性病毒性肝炎人群，发生肝细胞癌的风险大幅降低了31%！

进一步分析发现，随着持续服用阿司匹林的时间延长，风险降低幅度会更大。相比较于短期服用阿司匹林3个月至不满1年的慢性病毒性肝炎人群：

• 服用1年至不满3年，肝细胞癌发病风险进一步降低10%，

• 服用3年至不满5年，肝细胞癌发病风险进一步降低34%，

• 服用5年及以上，肝细胞癌发病风险进一步降低43%。

在服用组和未服用组中，10年肝病相关死亡率分别为11%和17.9%。调整其他混杂影响因素后，服用阿司匹林的慢性病毒性肝炎人群，死于肝脏问题的风险大幅降低27%。

在10年胃肠道出血风险方面，服用组和未服用组没有显著差异，发生率分别为7.8%和6.9%。

在所有的人群亚组分析和敏感性分析中，上述结果都是一致的。

研究团队的人员表示，这项研究的发现扩展了既往的研究结果，将阿司匹林与降低肝细胞癌的风险联系起来，包括针对治疗持续时间的研究。在早前来自美国和欧洲的观察性研究中，存在研究人群筛选受限、人群暴露情况不平衡、缺乏肝脏结局关键指标的详细数据等不足。

另一方面，研究人员称临床前证据也支持阿司匹林的抗炎作用有助于预防肝病和肝细胞癌的发生发展，而在肝星状细胞（与肝纤维化有关）和炎性癌症中，促炎性的环氧合酶2会过度表达。

但是，研究团队人员也承认此项研究具有一定的局限型，包括受试人群仅为患病毒性肝炎的白人，缺乏一些潜在相关信息，例如吸烟、HCV根除或HBV的DNA水平、肝纤维化分期、HCC筛查、黄曲霉素暴露等。因此，他们提出，“我们的发现支持，有必要进行随机临床试验来检验阿司匹林用于肝细胞癌一级预防的益处。从而进一步阐明启动阿司匹林治疗的适当时机、最短必要的治疗持续时间，以及在其他人群中的效果。” 

未参与此项研究的美国西奈山伊坎医学院Augusto Villanueva Rodriguez博士点评表示，研究结果“是个好消息，因为没有批准的药物可以预防病毒性肝炎患者的肝癌”。

但是，他补充表示这项回顾性研究有所局限，呼吁：“是时候进行一项随机临床试验了，用来了解阿司匹林是否确实可以预防肝癌。”

期待进一步的临床试验！希望阿司匹林能为慢性肝炎病毒感染患者提供预防手段，从而降低肝癌发生与肝病死亡的风险！

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