2020年以来，有多种抗肿瘤新药相继获批和公布重要临床数据，可谓百家争鸣，百花齐放。这其中被肿瘤学界非常关注的新药之一，就是DS-8201。

昨天，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，其共同开发的靶点为HER-2的抗体偶联药物（ADC）DS-8201（Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）获得美国FDA授予的突破性疗法认定，治疗HER-2阳性、不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者。这是Enhertu获得的第二项突破性疗法认定。

2019年12月21日，美国FDA批准DS-8201用于HER-2阳性乳腺癌靶向耐药后三线治疗，2020年3月26日，日本厚生劳动省也批准了DS-8201的乳腺癌适应症。

DS-8201是什么？究竟哪些特有的属性让它备受关注和期待？哪些肿瘤患者适合使用呢？今天我们就来跟你好好聊聊DS-8201。

什么是DS-8201

DS-8201（英文名：Trastuzumab Deruxtecan，Enhertu，中文音译：曲妥珠-德鲁替康单抗）是一款靶向Her2的抗体偶联药物（ADC，antibody drug conjugate），由阿斯利康和第一三共联合研发和推广。

DS-8201由两部分组成：

1、针对HER2靶点的抗体（曲妥珠单抗），可以精准识别并结合HER2高表达甚至低表达的癌细胞；

2、剧毒的化疗药（拓扑异构酶I抑制剂）。

两个部分通过一种四肽（GGFG）linker与抗体缀合构建而成DS-8201。

简单地说，就是通过在靶向药物上连接了化疗药，使得靶向药物起作用的同时，还能精准的把化疗药运送到肿瘤细胞处，杀伤肿瘤细胞，“一箭双雕”。

每个抗体上，携带了8个化疗药分子，具体如下图：

（DS-8201的结构图）

DS-8201的三大特点

1、用于HER-2阳性乳腺癌6线以上治疗依然疗效惊人，且对脑转移效果好

在名为DESTINY-Breast01的II期临床研究中，入组的患者既往平均接受了6线治疗，其中100%接受过曲妥珠单抗和T-DM1的治疗，65.8%使用过帕妥珠单抗，54.3%用过其他抗HER-2靶向药物，48.9%使用过内分泌治疗，99.5%使用过其他治疗手段，几乎都是多次复发后的“老大难”患者。

但结果却令人眼前一亮。所有患者1年生存率预估为86%，中位无进展生存期为16.4个月，也就是说一半的患者用药到16.4个月的时候还没有出现进展。用药后，97.3%的患者疾病得到了控制，76.1%的患者有肿瘤缩小或稳定，其中6%的患者肿瘤完全消失。

可以说，DS-8201的上市，使得长期抗战的HER-2阳性乳腺癌患者又获得了一个抗癌宝药，也让乳腺癌相关医生多了一把的“利刃”。

2、对HER-2低表达患者同样有效，颠覆HER-2阳性获益人群概念

在一项I期临床研究中，结果提示纵使是经历过很多线治疗后仍然进展的HER-2低表达乳腺癌患者，DS-8201同样疗效优异。

该研究的患者入组前平均接受了超过7线治疗，且均为HER-2低表达的晚期乳腺癌患者（IHC++/ISH-，或IHC+，以往的指南会将这类患者归为HER-2阴性乳腺癌患者，不推荐使用抗HER-2治疗）。

结果显示，仍有79.1%的患者疾病得到了控制，44.2%的患者肿瘤缩小或稳定，一半的患者用药7.6个月仍未出现疾病进展。

DS-8201的HER-2低表达人群依然有效的结果，可能会冲击现有对HER-2阳性的定义，改变三阴性乳腺癌（TNBC）和HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者的治疗方案。

3、真正的异病同治，“通吃”乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌

除了在乳腺癌中有惊艳表现外，更令人振奋的是DS-8201对HER-2阳性胃癌或胃食管结合部肿瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌患者同样有效。

在HER-2过度表达或突变的肺癌临床研究中，经过DS-8201治疗，28.3%的患者肿瘤缩小，一半的患者用药7.2个月仍未出现进展。亚组分析显示DS-8201对HER-2阳性非小细胞肺癌患者疗效更好，55.6%的患者出现了肿瘤缩小，中为持续缓解时间达到了10.7个月。这些数据与同为ADC药物的T-DM1相比，DS-8201的疗效几乎翻倍。

TOGA研究开启了HER-2阳性胃癌的靶向治疗大幕。2020年1月27日阿斯利康公布的DS-8201胃癌临床研究DESTINY-Gastric01的阳性结果，为HER-2阳性胃癌患者耐药后线治疗带来了希望。临床研究入组了44例HER-2阳性晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤患者，既往平均接受过3线治疗，其中包括曲妥珠单抗。

结果显示，使用DS-8201后，43.2的患者出现了肿瘤缩小或消失，79.5%的患者病情得到了控制，一半的患者用药12.8个月仍未出现疾病进展，患者的总生存期显著性延长。DS-8201展现出为多线耐药的HER-2阳性胃癌患者兜底的角色。

在HER-2阳性结直肠癌临床研究中，初步结果显示，DS-8201的总有效率达到84.2%，15.8%的患者肿瘤缩小或消失，中位无进展生存期达到3.9个月，特别是HER-2免疫组化呈现++和+++的患者肿瘤缩小或消失的患者比例达到了27.3%。

中国患者怎么办？

目前DS-8201分别在美国和日本获批乳腺癌的适应症，刚刚又在美国获得胃癌突破性疗法认定，同时肺癌、结直肠癌以及膀胱癌等多个实体肿瘤的临床研究正在进行中。

中国的肿瘤患者，同样也迫切需要DS-8201这样的革命性药物。但目前国内尚未上市，患者还无法通过医院药房购买使用该药。

虽然离中国内地上市还有一段时间，有需要的肿瘤患者可以通过我国香港特别行政区提前使用到这款“救命药”。据了解今年下半年DS-8201有望在中国香港上市，届时如果疫情较为稳定，赴香港通畅，内地患者可以先通过香港提前用药。

此外，目前国内正在开展多项注册临床研究，患者可通过入组临床研究，第一时间免费使用DS-8201，达到“治病”、“省钱”两不误。

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