重磅!中国首个KRAS-G12C靶向药福泽雷塞(IBI351)新药申请获受理,并纳入优先评审

2023-11-24

11月24日,CDE官网显示,信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂福泽雷塞片(IBI351)的上市申请已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理并纳入优先审评程序,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

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RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型,其中KRAS是最常见的RAS蛋白亚型。作为一款高效口服新分子实体化合物,IBI351通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试,也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外,IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路,诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤效果。


2021年9月,信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议,信达生物作为独家合作伙伴获得IBI351(劲方研发代号:GFH925)在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区)的开发和商业化权利,并拥有全球开发和商业化权益的选择权。


此前,IBI351已分别于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种,拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者和至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌(CRC)患者。2023年11月,IBI351的新药上市申请(NDA)被CDE正式受理并纳入优先审评,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。


此次IBI351在中国的NDA获受理并纳入优先审评是基于一项在中国开展的临床2期单臂注册研究结果。研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。注册研究结果计划在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA 2023)上公布。

广东省人民医院吴一龙教授表示:“KRAS作为最早被发现的癌基因之一,曾经的‘不可成药’靶点已成为目前研发的热门方向,虽海外已有FDA获批的KRAS G12C靶向药物,中国尚无相关药物获批上市。IBI351作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂,单药在KRAS G12C突变的晚期肺癌中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该药物递交上市申请并纳入优先审评后,能早日让更多KRAS G12C突变的晚期肺癌患者获益。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示:“KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者经标准治疗进展后,现有治疗生存时间较短,存在未满足的临床需求。我们很高兴在信达生物高质量高效的临床开发推动下,IBI351作为中国首个KRAS G12C抑制剂递交NDA获得受理并纳入优先审评。我们将积极配合监管机构,希望推动该适应症早日获批,惠及更多肺癌患者。我们也在继续探索该分子单药疗法和组合疗法在肺癌、结直肠癌等高发癌种领域的进一步开发。”

此前,IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究结果在2023年美国癌症研究协会年会(AACR 2023)以口头报告形式公布。结果显示,截至2023年2月10日,在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中,客观缓解率(ORR)为61.2%,疾病控制率(DCR)为92.5%。其中,600mg BID剂量组(RP2D推荐剂量)呈现更优的疗效,在30例可评估受试者中,ORR为66.7%(20/30),其中确认的客观缓解率(cORR)为53.3%(16/30)。DCR为96.7%。mDOR尚未达到,6个月DOR率为75.4%。mPFS为8.2个月,PFS事件数为46.7%(14/30),6个月和9个月无进展生存率分别为58.9%和47.3%,中位随访时间8.1个月,数据尚未成熟。


安全性方面,截至2022年11月30日,总体耐受性良好,各剂量组未观察到剂量限制性毒性(DLT)事件,最大耐受量(MTD)未达到。共有94.0%(63/67)的受试者发生治疗相关不良事件(TRAEs),大部分为1-2级,最常见的TRAE为贫血、瘙痒、转氨酶升高、乏力、蛋白尿和胆红素升高。31.3%的受试者发生3级以上TRAEs,无导致治疗终止或死亡的TRAEs发生。


IBI351是中国首个递交NDA的KRAS G12C抑制剂,有望尽早惠及KRAS G12C突变的肺癌患者。除此以外,还有2个可作用于KRAS G12C靶点的药物被FDA批准上市。


2021年5月29日,美国FDA宣布加速批准安进公司(Amgen)开发的Lumakras(sotorasib,AMG510)上市,用于治疗携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者。

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Adagrasib(阿达格拉西布,MRTX849) 是全球第2款上市的,针对KRASG12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRASG12C不可逆转的选择性结合,阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

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通常从提交上市申请再到获批,还有几个月的时间。国内何时正式启动销售,什么价格,哪里能买到,有没有慈善赠药......请加文末二维码,我们将在第一时间将最新进展通知到您。也可加入“阳光易家亲–肿瘤患友群”,与上万位肿瘤患友/家属分享经验,互通有无。

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