8月21日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，通过优先审评审批程序附条件批准1类创新药氟泽雷塞片上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

截图来源：NMPA官网

这是信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂。值得一提是，氟泽雷塞片是中国NMPA批准上市的首个KRAS抑制剂药物。

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型，约占所有肺癌的85%。KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变，约在25%的NSCLC患者中出现，约13%的患者携带KRAS G12C突变，该人群经过一线标准治疗进展后，可选择的二线治疗方案有限且有效率低，预后差。

氟泽雷塞是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，可有效抑制该蛋白介导的鸟苷三磷酸（GTP）/鸟苷二磷酸（GDP）交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。此外，该产品抑制KRAS蛋白后，可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

本次氟泽雷塞的获批是基于一项在中国开展的临床 II 期单臂注册研究结果。该研究旨在评估 IBI351 单药在标准治疗失败或不耐受且携带 KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 患者中的安全性、耐受性和疗效。

氟泽雷塞的 II 期注册临床研究（NCT05005234）数据显示：

• 氟泽雷塞显示出优异的抗肿瘤活性。独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（ORR）达 49.1%，达到了预设的主要终点；疾病控制率（DCR）达 90.5% 。值得一提的是，氟泽雷塞的 ORR 高于此前已获批的两款 KRAS G12C 抑制剂——安进的索托拉西布（ORR 为 32.7%）、百时美施贵宝的阿达格拉西（ORR 为 43%）。
• 中位缓解持续时间（DoR）为 8.3 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 9.7 个月，中位生存期（OS）尚未达到。在 mPFS 方面，索托拉西布为 5.4 个月，阿达格拉西为 6.9 个月，也低于氟泽雷塞。
• IBI351 总体耐受性良好。

研究认为，氟泽雷塞展现出了令人鼓舞的疗效和可控的安全性。这些结果支持氟泽雷塞单药治疗可作为晚期 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的新治疗选择。

众所周知，KRAS是癌症中最常见的基因突变之一，也在过去几十年被公认为是“难以成药”靶点。直至近十年，针对KRAS蛋白的药物研发开始迎来转机，并在近几年诞生了首批获批的KRAS靶向疗法，例如Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib），为肿瘤患者带来了新的治疗手段。此次氟泽雷塞片在中国获批上市，也为中国特定肺癌患者带来了新的治疗选择。

小编也盘点了KRAS靶点突变相关的临床招募，成功入组有机会免费用药！有需要可以添加文末小助手咨询。

肿瘤患友若想了解氟泽雷塞的价格及慈善赠药信息或者KRAS相关临床招募，欢迎添加下方二维码咨询。也可加入“阳光易家亲–KRAS突变肿瘤患友群”，与上万位肿瘤患友/家属分享经验，互通有无。