2020年最新肺癌治疗【临床招募】信息发布：帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗转移性非小细胞肺癌患者

主要目的

评估帕博利珠单抗（MK-3475）联合仑伐替尼（MK-7902 / E7080）与帕博利珠单抗联合仑伐替尼匹配安慰剂治疗未接受针对转移性疾病的系统治疗、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）肿瘤比例得分（TPS）大于或等于1％、且无 EGFR或ALK/ROS1 靶向治疗指征的初治成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的安全性和有效性。

一：入选标准

1.组织学或细胞学确诊非小细胞肺癌（NSCLC）

2.根据美国癌症联合委员会[AJCC]第8版分期为IV期NSCLC

3.确认不存在EGFR-、ALK-或ROS1-相关突变指示应以靶向治疗为主要治疗

4.根据RECIST 1.1确定有可测量病灶

5.能够提交组织样本至中心实验室，使用IHC 22C3 pharmDx评估，证实肿瘤组织的肿瘤细胞PD-L1表达≥1%（TPS≥1%）

6.在签署知情同意书时年满18岁

7.预期寿命不少于3个月

8.在首次给予研究治疗前7日内、随机分组之前，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分

9.男性受试者必须在治疗期间以及最后一次仑伐替尼/安慰剂给药后至少30天同意以下内容：Ⅰ）停止以异性性交作为首选日常生活方式（长期持续禁欲），并同意保持禁欲状态或Ⅱ）必须同意使用研究允许的避孕方式，除非确认为无精症（输精管切除或继发于医学原因）。仑伐替尼/安慰剂停止给药30天后，仍在接受帕博利珠单抗单药治疗的男性患者无需采取避孕措施

10.女性受试者必须不处于妊娠期或哺乳期，且至少符合以下条件之一：Ⅰ）不是具有生育能力的女性（WOCBP）；Ⅱ）是WOCBP，从治疗期间到最后一次帕博利珠单抗给药后至少120天，或最后一次仑伐替尼/安慰剂给药后至少30天，以后发生者为准，采用一种对使用者依赖性低的高效避孕方法（每年失败率<1%），或停止以异性性交作为首选日常生活方式（长期持续禁欲）

11.在使用或未使用抗高血压药物的情况下血压（BP）控制充分，定义为BP≤150/90 mmHg并且在随机分组之前1周内抗高血压药物保持不变

12.方案定义的充分器官功能，检测样本须在开始研究治疗前10天内采集

二：排除标准

1. 已知存在未经治疗的中枢神经系统转移和/或脑膜转移癌；

2. 在研究治疗第一次给药前2周内发生具有临床意义的咯血（至少0.5茶匙鲜血）或肿瘤出血；

3. 大血管侵犯/浸润的影像学证据；

4. 存在其他恶性肿瘤的已知病史，除非受试者已接受潜在根治性治疗，且治疗后至少3年无疾病复发证据（该时间要求不适用于已成功根治性切除的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他原位癌）；

5. 患有活动性自身免疫性疾病，且在过去2年中需要全身治疗。激素替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而使用的生理性皮质类固醇替代治疗等）不被视作全身治疗，允许使用；

6. 已进行了异体组织/实体器官移植；

7. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史；

8. 需类固醇全身用药的肺炎（非感染性）病史或现患有间质性肺炎/间质性肺病；

9. 已知乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性或检测到乙型肝炎病毒[HBV-DNA]）或已知的活动性丙型肝炎病毒（HCV，定义为检出HCV-RNA[定性]或HCV抗体阳性)感染；

10. 研究者认为可能影响口服研究药物吸收的胃肠道病史或手术史；

11. 研究治疗第一次给药前12个月内发生重大心血管疾病，例如纽约心脏协会II级以上的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外（CVA）/卒中，或与血流动力学不稳定相关的心律失常；

12. 在开始治疗之前，尚未从任何大手术的损伤和/或并发症中充分恢复；

13. 已知的活动性结核病史（TB）；

14. 患有需全身治疗的活动性感染；

15. 会干扰受试者配合研究要求能力的已知精神疾病或药物滥用障碍；

16. 既往对mAb治疗严重过敏或已知对仑伐替尼或帕博利珠单抗的任何成分过敏或不耐受；

17. 首次研究干预开始前24小时内尿妊娠试验阳性的WOCBP。如果尿液检查结果为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验；

18. 既往已接受过针对转移性NSCLC的全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗；

19. 既往接受过抗PD-1、抗-PD-L1或抗PD-L2药物治疗或作用于另一种刺激信号或协同抑制T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX 40、CD137）治疗，或者接受过仑伐替尼单药治疗或仑伐替尼联合抗PD-1药物治疗；

20. 研究治疗首次给药前14天内曾接受放疗，或在研究治疗首次给药前6个月内曾接受>30 Gy的肺部放疗（受试者必须从所有放射相关毒性中恢复至1级或以下、无需接受皮质类固醇治疗并且从未发生放射性肺炎）；

21. 诊断为免疫缺陷或研究治疗第一次给药前7天内正在接受任何形式的免疫抑制治疗；

22. 在第一次研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗（日剂量超过10 mg泼尼松当量）；

23. 在第一次研究干预前30天内接种过活疫苗；

24. 尿试纸检测/尿液分析蛋白尿>1+的受试者将接受24小时尿液收集以定量评估蛋白尿。尿蛋白≥1g/24 h不可入组；

25. QTc间期延长至>480 ms和/或多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）测定的左心室射血分数（LVEF）低于机构正常范围；

26. 在第一次研究干预前3周内进行过大手术。注意：大型手术后必须对伤口是否充分愈合进行临床评估，与入组资格要求时间窗无关；

27. 既往已出现CTCAE 3级及以上胃肠道或非胃肠道瘘；

28. 治疗研究者认为既往或当前存在可能干扰本研究结果，影响受试者在整个研究过程中的参与情况，或表明参与研究不能给受试者带来最大利益的疾病、治疗或实验室检查异常；

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