一

基本信息

项目名称：评价靶向Mesothelin的自体CAR-T细胞（PM3006注射液）在晚期实体瘤受试者的临床试验

二

入选标准

1) 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完 成所有试验程序； 

2) 男性或女性，年龄 18 至 70 岁（含边界值）； 

3) 经组织学或细胞学证实的晚期 Mesothelin 表达阳性恶性实体瘤受试者（不接受肉瘤 样间皮瘤或双相型间皮瘤）； 

3.1）剂量递增阶段：无标准治疗方案，或经标准方案治疗失败或复发，或不耐 受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案； 

3.2）剂量扩展阶段：不可切除的经一线治疗进展或复发或存在远处转移； 

4) 所有受试者均需提供可用于 Mesothelin 分析的肿瘤组织标本，需为签署知情同意书 前 24 个月内的合格归档标本，或在细胞回输前-9~-12 周内采集的新鲜活检标本（不 接受骨活检标本）；

5) 既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性反应缓解至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.0 版）或至 入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风 险的其他毒性除外； 

6) 有充足的器官功能（细胞回输前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学 支持的情况下），定义如下： 

6.1）血液系统：6.1.1) 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；6.1.2）白细胞（WBC）≥3.0×109/L；6.1.2) 血小板计数（PLT）≥100×109/L；6.1.3) 血红蛋白（Hb）≥90g/L；6.2）肝功能：6.2.1) 总胆红素（TBIL）≤2.0×正常上限（ULN），Gilbert 病受试者应≤3×ULN；

6.2.2) 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（在剂量扩展阶段， 肝转移或肝癌受试者可≤5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（骨转移受 试者，ALP≤5×ULN）； 

6.3）肾功能：

6.3.1) 血清肌酐≤1.5×ULN 或 肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dl)））； 

6.3.2) 尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，如 24 h 尿蛋白定量<1 g，则可以接受； 

6.4）凝血功能：未接受抗凝治疗者：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT） 应≤1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN； 

7) 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0-1； 

8) 预期生存期≥12 周； 

9) 根据 RECIST 1.1 标准，至少存在 1 个既往未经局部治疗的可测量病灶[可接受既往 接受过局部治疗，但之后根据 RECIST v1.1 标准确认发生了进展的可测量病灶作为 靶病灶，不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶]（剂量 扩展阶段）或 1 个可评估病灶（剂量递增阶段）； 

10) 经评估，受试者体内可采集到足够 PBMC 细胞用以制备回输细胞；

11) 经评估，制备的回输细胞数量足够且质量合格，可用于临床回输； 

12) 有生育能力的女性受试者细胞回输前的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意 书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如 宫内节育器、避孕套）； 

13) 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取 经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。

三

排除标准

1) 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本方案建议 使用药物（含预处理药物）的任何成分过敏； 

2) 既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者；

3) 既往接受过冠状动脉重建术者； 

4) 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据： 

4.1) 既往有颅内出血或脊髓内出血病史； 

4.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者； 

4.3) 细胞回输前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件； 

4.4) 细胞回输前 1 个月内，出现过临床显著的咯血或肿瘤出血； 

4.5) 细胞回输前 2 周内，使用过出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）； 

4.6) 细胞回输前 10 天内，使用过抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>325 mg/天）、 氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等； 

5) 在细胞回输前接受过以下治疗或药物： 

5.1) 细胞回输前 28 天内，有未愈合的伤口、溃疡或骨折； 

5.2) 细胞回输前 28 天内，接种过减毒活疫苗； 

5.3) 细胞回输前 28 天内，接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤 治疗（回输前符合方案要求使用的治疗除外），或任何未上市试验药物的治疗；以下 情况也需排除：细胞回输前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；细胞回输前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶 向药物治疗；细胞回输前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗； 

5.4) 细胞回输前 2 周内，接受过静脉使用系统抗微生物治疗； 

5.5) 细胞回输前 2 周内，接受过皮质类固醇，或预计在采血、细胞采集或细胞回输 过程中可能需要皮质类固醇治疗；以下情况除外：短时间（≤7 天）、剂量不高于 10  mg/d 强的松或等价剂量的皮质类固醇用于预防或治疗非自身免疫性状况；局部、鼻 内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇； 

6) 已知具有软脑膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统转移，表现为出现临 床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史 的受试者，如明确接受过治疗且在细胞回输前停用抗惊厥药和类固醇 8 周后经研究 者判定临床表现稳定，则可以接受； 

7) 存在任何形式的原发性免疫缺陷； 

8) 存在任何活动性自身免疫病，或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化、炎症性肠病、需要支气管 扩张剂进行医学干预的哮喘受试者。以下情况除外：1 型糖尿病；无需全身治疗的皮 肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年 期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态 下病情不会复发者）； 

9) 细胞回输前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性 肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、 乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌等）； 

10) 细胞回输前 6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意 义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下 出血、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥II 级的心功能不全； 

11) 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 

12) 细胞回输前，存在： 

12.1) 先天性长 QT 综合征 ；

12.2) 使用心脏起搏器 ；

12.3) 左室射血分数（LVEF）<50% ；

12.4) QTcF 间期>480 msec（QTcF=QT/（RR^0.33））； 

12.5) 心肌肌钙蛋白 I 或 T >2.0 ULN ；

12.6) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥13.3 mM） ；

12.7) 控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）； 

12.8) 第一秒用力呼气容积（FEV1）≤60% 或 需辅助使用氧疗者； 

13) 在筛选期间或细胞回输前，出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原 因导致的发热可以入组）； 

14) 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 

15) 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 

16) 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等； 

17) 已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 

18) 已知存在严重的活动性病毒、细菌感染，或未控制的全身性真菌感染；

19) 病毒学检查结果（HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒）阳性； 

20) HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA > 200 IU/mL；或 HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 高于研究中心检测下限； 

21) 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受试验药物治疗的风险，或是对于 出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的； 

22) 预期在治疗期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 

23) 处于孕期或哺乳期的女性； 

24) 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

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