9月18日,阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)在ESMO大会上公布了联合开发的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)治疗HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)和HER2阳性转移性乳腺癌经治患者的最新临床试验结果。新闻稿指出,这些积极结果有望改变这些患者的标准治疗选择。
HER2突变非小细胞肺癌患者疾病控制率92.3%
在治疗携带HER2突变的无法切除或转移性非鳞状NSCLC经治患者(n=91)时,Enhertu达到54.9%的确认客观缓解率(ORR),其中完全缓解率为1.1%,部分缓解率为53.8%。
值得一提的是,大部分患者的肿瘤有所缩小,确认疾病控制率达到92.3%。
▲接受Enhertu治疗的HER2突变NSCLC患者肿瘤大小的变化(图片来源:参考资料[3])
在中位随访时间为13.1个月时,中位缓解持续时间(DoR)为9.3个月,中位无进展生存期(PFS)为8.2个月,中位总生存期(OS)为17.8个月。
▲接受Enhertu治疗的患者的中位无进展生存期和总生存期数据(图片来源:参考资料[3])
在安全性方面,Enhertu的安全性特征与此前在NSCLC患者中的表现一致,没有发现新的安全信号。最常见3级以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少(18.7%)和贫血(9.9%)。治疗相关间质性肺病(ILD)或肺炎的发生率与既往临床试验一致。
独立裁定委员会确定了24例ILD或肺炎病例,其中大多数(75%)为1级或2级,4例为3级,2例为5级(ILD或肺炎相关死亡)。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的Bob Li博士说:“虽然对HER2突变NSCLC的研究已经进行了20多年,然而目前仍然没有HER2靶向疗法治疗这一患者群体。他们通常更为年轻、女性偏多,没有吸烟史,并且因为更可能出现大脑转移瘤和预后不良,代表着未竟医疗需求。这项研究的结果令人印象深刻,显示大多数患者在接受Enhertu治疗后肿瘤缩小,这意味着它有潜力成为治疗这些患者的新标准疗法。”
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降低HER2阳性乳腺癌经治患者疾病进展风险72%
在治疗HER2阳性经治患者的3期临床试验中,Enhertu与另一款获批HER2靶向ADC相比,将患者的疾病进展或死亡风险降低72%(HR=0.28,95% CI,0.22-0.37)。
在Enhertu中位随访时间15.5个月,活性对照组中位随访时间13.9个月时,根据盲态独立中心审评(BICR),Enhertu组患者的中位PFS尚未达到,活性对照组为6.8个月。
在研究者评估的PFS次要终点,接受Enhertu治疗的患者PFS为25.1个月,与活性对照组(7.2个月)相比提高了3倍。
Enhertu组的确认客观缓解率是活性对照组的两倍以上(79.7%比34.2%)。详细试验数据请见下表。
图片来源:参考资料[2]
安全性方面,这一临床试验的安全性特征与之前的临床试验一致,未发现新的安全性问题。Enhertu组最常见的3级以上治疗后出现的不良事件是中性粒细胞减少(19.1%)、血小板减少(7.0%)、白细胞减少(6.6%)和恶心(6.6%)。
独立裁定委员会确定了27例(10.5%)治疗相关间质性肺病或肺炎,大多数(9.7%)为低级1级或2级,报告了2起3级(0.8%)事件。未发生4级或5级事件。
西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心(IBCC)的Javier Cortés博士说:“通常经治HER2阳性转移性乳腺癌患者在接受现有HER2靶向疗法后不到一年就会出现疾病进展。Enhertu在这一试验中各项疗效终点方面高度一致和强力的效益非常出色,支持它作为这一患者群体新标准治疗的潜力。”
关于Enhertu
Enhertu是一款靶向HER2的ADC。它的设计采用了第一三共的专有DXd ADC技术。将拓扑异构酶I抑制剂通过可切割的四肽连接子偶联在靶向HER2的单克隆抗体上。在2019年,阿斯利康与第一三共达成69亿美元的合作,共同开发这款创新ADC。
图片来源:第一三共官网
它已经获得FDA批准,三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者,以及接受过基于trastuzumab的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。阿斯利康和第一三共正在开展数十项临床试验,不但全面覆盖多种乳腺癌患者,而且涵盖肺癌、胃癌、结肠癌、以及“不限癌种”适应症患者。目标是用它来变革HER2阳性肿瘤的治疗。
参考资料:
[1] Enhertu reduced the risk of disease progression or death by 72% vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Retrieved September 18, 2021, fromhttps://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/enhertu-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-72-vs-trastuzumab-emtansine-t-dm1-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html
[2] Enhertu demonstrated robust and durable tumour response of 54.9% in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer. Retrieved September 18, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/enhertu-demonstrated-robust-and-durable-tumour-response-of-549-in-patients-with-her2-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer.html
[3] Li et al., (2021). Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2112431
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