基本信息

项目名称:-项评估WSD0922-FU治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、单臂I/期临床研究

入选标准

1.年龄 18~75 周岁(含界值)性别不限;

2.经病理学证实的局部晚期或转移性 NSCLC

3.经基因检测携带 EGFR C797S 敏感突变(包括 19

号外显子的缺失突变和 21号外显子的L858R 点突变)，且既往一线治疗接受第三代EGFR-TKI(奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼)抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者;

4.需提供用于检测的血液样本，样本必须在最后一次接受 EGFR TKI抑制剂治疗后的疾病进展期间或之后采集;可接受既往 EGFR TKI抑制剂末次治疗后的检测结果(不限于血液样本)

5.预期生存时间>3 个月;

6.根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶;既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非影像学检主止上口务名

7.美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOGPS)评分0~1分;

8.有充分的器官功能:a)血液系统(首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗):中性粒细胞绝对值(ANC)>1.5x10^9/L;血小板(PLT)>100x10^9/L;血红蛋白(HB)>90g/L;b)肝功能:总胆红素(TBIL)≤1.5x正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)<3xULN(肝转移患者，AST 和ALT≤5xULN);c)肾功能:血清肌酐(Cr)<1.5xULN或肌酐清除率(Ccr>60ml/min/1.73m2(Cockcroft-Gault 公式，仅限肌酐>1.5xULN)d)凝血功能:活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5xULN;国际标准化比值(INR)<1.5xULN;

9.有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和未次用药后至少 90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期女性受试者在首次使用研究药物前7天内血妊娠试验(B-HCG)必须为阴性

10.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

1.首次给药前 4周内接受过化疗、放疗、生物治疗靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗除外以下几项:a)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间短者为准);b)有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2周内

2.既往接受超过 1种 EGFR-TKI 抑制剂者;

3.首次给药前 4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗;

4.首次给药前 4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术;

5.在首次使用研究药物前7天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂;

6.已知携带任何其他已知驱动基因改变(包括但不限于 T790M，EGFR20外显子插入，KRAS、BRAFV600E、NTRK1/2/3、HER2、ALK、ROS1、MET或 RET);

7.已知活动性脑转移或进展证据。活动性脑转移是指经增强MRICT 诊断恶性肿瘤中枢神经系统(CNS)转移并排除脑脓肿、脑血管疾病等其他疾病，表现为新出现的头痛、呕吐、视力障碍、精神异常、语言障碍单侧肢体感觉异常或无力、幻、偏瘫或踉跄步态、耳鸣耳聋等神经系统异常表现。在首次研究药物给药前14天内，对脑转移瘤进行姑息性放疗或放射外科治疗，或需接受>10 mg/天泼尼松或等效糖皮质激素。允许入组已治疗、稳定的脑转移瘤或未治疗的无症状脑转移瘤受试者;

8.已知颅内出血和/或出血体质:

9.研究药物首次用药前2年内患有其它原发恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等除外;

10.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退等);

11.皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合;

12.既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏;

13.筛选时存在需要静脉输注抗生素或住院治疗的严重感染;或给药前 4周内存在无法控制的活动性感染活动性眼部疾病(如活动性湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿)

15.人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV1/2 抗体)阳性梅毒螺旋体抗体阳性(梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组)、活动性乙型肝炎(HBSAg 阳性目 HBV-DNA>1000U 或研究中心检测限[仅当研究中心检测限高于1000lU/mL 时]);活动性丙型肝炎(HCV抗体阳性但HCV-RNA&lt;研究中心检测限的患者允许纳入)者

16.患有间质性肺病者;

17.有严重的心血管疾病史，包括但不限于:a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~川度房室传导阻滞;校正QTCF间期男性>450 毫秒，女性>470毫秒;b)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件;c)美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级>级或左室射血分数(LVEF)≤50%;d)临床无法控制的高血压(具体为收缩压>150mmHg 和/或舒张压>100mmHg)

18.无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况;

19.存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液(除外不需要引流积液和引流积液后稳定2周及以上的受试

如果您有意参加，请长按下方二维码报名，招募专员会详细为您介绍本研究概况及您需要配合事项，并初步判断您是否符合入选要求，即使您不愿意参加本研究，也不会受到任何对您不利的影响，并对您的相关信息进行保密。