胃癌作为全球第五大常见癌症和第三大癌症死亡原因，在中国尤为突出，每年新增病例约占全球40%。由于早期症状隐匿，约60%的中国患者在确诊时已处于晚期阶段，五年生存率不足10%。传统化疗和免疫治疗对这部分患者效果有限，临床亟需更有效的治疗选择。

近年来，CLDN18.2 靶点的发现无疑是最具突破性的进展之一，为胃癌患者带来了全新的治疗希望。《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》指出，我国胃癌患者中约35%存在CLDN18.2过表达，其中弥漫型胃癌的阳性率更高达48.3%。这种独特的表达特征使其成为理想的治疗靶点，在保证疗效的同时可显著降低对正常组织的毒性。

随着全球首个CLDN18.2靶向药佐妥昔单抗国内获批上市，科济药业CLDN18.2 CAR-T疗法上市申请获受理，CLDN18.2 正在逐步改写胃癌治疗的命运！

一、全球首款CLDN18.2靶向药：佐妥昔单抗国内上市

佐妥昔单抗(zolbetuximab)作为全球首个且目前唯一获批的CLDN18.2靶向治疗药物，标志着胃癌治疗进入精准靶向新时代。

这款由安斯泰来研发的人鼠嵌合IgG1单克隆抗体于2024年12月31日获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，商品名为威络益®，适应症为联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的一线治疗。

佐妥昔单抗通过其独特的双重免疫机制发挥抗肿瘤作用：一方面通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，药物Fc段与自然杀伤（NK）细胞表面的Fcγ受体结合，激活NK细胞杀伤肿瘤细胞；另一方面通过补体依赖性细胞毒性（CDC）激活补体系统，形成膜攻击复合物导致肿瘤细胞裂解。这种精准靶向CLDN18.2高表达肿瘤细胞的作用机制，显著降低了对正常组织的损伤，使其区别于传统化疗药物。

2025年6月，该药物联合化疗方案已在广州中山大学肿瘤防治中心、北京大学肿瘤医院、四川大学华西医院等国内顶尖医疗机构开出首批处方，标志着这一创新治疗方案正式进入临床实践。

其临床价值也获得了业界认可，在2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会上荣获中国同类首创新药奖项，充分体现了其在胃癌治疗领域的突破性意义。

二、 实体瘤CAR-T突破：舒瑞基奥仑赛注射液上市申请获受理

科济药业自主研发的舒瑞基奥仑赛注射液(产品编号：CT041)作为全球首款进入上市申请阶段的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞产品，于2025年6月25日正式向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交了新药上市申请(NDA)。

舒瑞基奥仑赛是一款自体CAR-T细胞治疗产品，其作用机制是通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达能够特异性识别CLDN18.2的嵌合抗原受体(CAR)，从而赋予T细胞精准识别和杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞的能力。与传统化疗和小分子靶向药物相比，这种活细胞药物具有以下独特优势：

高度靶向性：CAR结构中的单链抗体片段(scFv)可精准识别CLDN18.2抗原，减少对正常组织的损伤

持久抗肿瘤活性：CAR-T细胞在体内可扩增并形成免疫记忆，有望提供长期保护

克服肿瘤异质性：对CLDN18.2表达水平要求相对宽松，可能覆盖更广泛患者人群

北京大学肿瘤医院沈琳教授作为CT041-ST-01试验的牵头研究者指出："在目前的胃癌治疗格局下，越来越多的患者已在前线经历免疫治疗、抗血管生成治疗失败，三线及以上可选择或可获益的药物更加受限。舒瑞基奥仑赛确证性随机对照临床试验已明确显示，与现有标准治疗相比，在延长无进展生存期和总生存期方面均具有显著优势和临床价值。

三、其他在研CLDN18.2靶向药物概览

除已获批的佐妥昔单抗、进入上市申请的舒瑞基奥仑赛外，全球范围内还有多项针对CLDN18.2的创新疗法处于不同临床开发阶段。

CLDN18.2靶向药一览表以及目前在招募临床汇总表

未来，随着更多创新疗法的涌现和临床研究的深入，CLDN18.2有望成为胃癌乃至其他实体瘤治疗的重要靶点，为患者带来更长的生存获益和更高的生活质量。

中国在CLDN18.2领域的突破不仅填补了国内胃癌靶向治疗的空白，更在全球范围内展现了创新实力。从单抗、双抗到CAR-T细胞疗法，多技术路径的探索将为不同阶段的患者提供个性化治疗选择。与此同时，伴随诊断技术的完善和联合治疗策略的优化，CLDN18.2靶向治疗的潜力将进一步释放。