癌症骨转移如同骨骼的"无声侵蚀者"，而骨改良药物（护骨针）是守护骨骼的关键武器，它主要包含两类：双膦酸盐和地舒单抗，作用是“加固骨骼”，降低骨破坏风险。本文就用最清晰的方式，带您掌握两类核心药物——双膦酸盐与地舒单抗的科学使用要点，尤其是它们各自的不良反应和应对策略，值得我们高度关注。

一、两类药物的核心对比

双膦酸盐

地舒单抗

作用机制

吸附于骨表面，抑制破骨细胞

阻断RANKL，抑制破骨细胞形成

给药方式

口服/静脉注射

皮下注射

肾毒性

长期使用对肾功能有不良影响

肾功能不全者可用

低钙血症风险

较低

高发，需常规补钙+VD

颌骨坏死风险

1%-15%（静脉输注大剂量发生率较高）

罕见

胃肠道反应

口服制剂常见

罕见

二、双膦酸盐用药须知

双膦酸盐类代表药物：常用口服制剂有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等；静脉用药有唑来膦酸钠、伊班膦酸钠等，不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力存在明显差别，使用剂量及用法也有所差异。

如果患者存在食管疾病(失弛缓症、累及食管的硬皮病、食管狭窄和食管静脉曲张)、胃肠道不耐受口服双膦酸盐、有Roux-en-Y胃旁路手术史或无法遵循口服双膦酸盐用药要求(包括无法持续端坐30-60分钟和/或吞服药片)，则不应使用口服双膦酸盐，可改用静脉双膦酸盐治疗。

药物名称

给药途径

用法用量

禁忌症

唑来膦酸

静脉注射

4mg/次，每3-4周1次

禁用于eGFR<35ml/min

伊班膦酸钠

静脉注射

6mg/次，每3-4周1次

中重度肾损伤减量使用

阿仑膦酸钠

口服

70mg/次，每周1次

食管狭窄、无法直立30分钟者

利塞膦酸钠

口服

35mg/次，每周1次

活动性胃溃疡、食管反流者禁用

米诺磷酸

口服

1mg/片，每天口服一片

食管反流/溃疡患者禁用

*口服双膦酸盐的正确服用方式：

1. 服药时间：晨起空腹服用（服药前至少8小时未进食）

2. 用200-300ml白开水送服（禁用矿泉水/果汁/茶水），整片吞服，不可咀嚼/含化

3. 服药后保持直立30分钟（禁止躺卧/弯腰），服药后至少30分钟方可进食/饮水

4. 若漏服：次日早晨补服，绝不可当日双倍剂量

三、地舒单抗用药须知

Ø 用法：

①骨质疏松症：皮下注射，标准剂量为每次60mg，每6个月一次。

②实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤、骨巨细胞瘤：皮下注射，通常为每次120mg，每4周一次。

Ø 必备防护：

用药前需补足钙+维生素D（血钙达标才可用药）；

治疗期间每日补充：钙1000-1200mg + 维生素D 400-800IU。

四、双膦酸盐的副作用及应对措施

1. 肾损伤

高危人群：

✔ 年龄>65岁

✔ 合并肾病/糖尿病

✔ 联用顺铂、NSAIDs等肾损伤药物

应对措施：

用药前必查肾功能（eGFR<35禁用唑来膦酸）；

静脉输注时：唑来膦酸≥15分钟，伊班膦酸≥2小时；

定期检测肾功能相关指标，及时予以对症处理，必要时调整骨改良药物剂量（见下表）。

药物名称

肾功能标准 (eGFR)

剂量调整方案

阿仑膦酸钠

≥35 mL/min

常规剂量：70mg/周

<35 mL/min

禁用

唑来膦酸

≥35 mL/min

常规剂量：5mg静脉输注，每年一次(骨质疏松)

<35 mL/min

禁用

利塞膦酸钠

≥30 mL/min

常规剂量：35mg/周

<30 mL/min

禁用

伊班膦酸钠

≥30 mL/min

常规剂量：3mg每3个月1次

<30 mL/min

不建议使用

肾功能不全患者双膦酸盐的剂量调整方案

2. 颌骨坏死（ONJ）

早期信号：牙龈红肿不愈、牙齿松动、颌骨暴露

应对措施：

用药前必做口腔检查，在开始双膦酸盐治疗前完成必要的口腔手术；

避免创伤性牙科手术（拔牙/种植需提前停药3-6个月）；

采用抗菌漱口液，注意保持口腔卫生

3. 流感样症状

表现：发热、疲乏、关节或肌肉剧痛、寒战，多发生于首次注射3d内，一般持续时间<72h

应对措施：

发热<38.5℃ → 物理降温；

发热≥38.5℃ → 对乙酰氨基酚等解热镇痛药

4. 非典型股骨骨折

表现：大腿或腹股沟持续性钝痛（夜间加重）

应对措施：立即停药，行双侧股骨X线/MRI检查明确是否存在非典型性股骨骨折

5、胃肠道反应

表现：食管糜烂、恶心呕吐、消化道溃疡、口腔溃疡等。口服制剂（如阿仑膦酸钠）发生率较高

应对措施：

口服制剂严格晨起空腹顿服，用 200 mL 清水送服，服药后 30 分钟内避免躺卧；

食管炎患者需暂停用药，给予黏膜保护剂，必要时胃镜评估黏膜损伤程度；

活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、功能性食管活动障碍者慎用双膦酸盐。

五、地舒单抗的副作用及应对措施

1. 低钙血症

表现：

l 轻度：常无明显症状，但通过实验室检查可明确诊断。血清总钙 < 2.12 mmol/L（85 mg/L）定义为低钙血；钙离子检测（金标准）< 1.33 mmol/L。

l 中重度：手足抽搐、肌肉痉挛、口周麻木、心律失常，甚至癫痫发作。

应对措施：

用药前：应评估患者血钙水平，早补钙和维生素 D，纠正低钙血症情况；

每日补充：钙1000-1200mg +维生素D 400～800 IU；

定期监测血钙，出现手指麻木/肌肉抽搐立即就医！

2. 感染风险上升

高发感染类型：皮肤蜂窝织炎、肺炎、尿路感染

应对措施：

出现皮肤红肿热痛/咳嗽尿痛立即查血常规；

治疗中监测感染征象，并给予针对性抗感染治疗。

3.骨骼肌肉疼痛

表现：腰背痛、四肢关节痛、肌肉酸痛，多为轻至中度，呈弥漫性，偶可影响日常活动。

应对措施：短期使用非甾体抗炎药（NSAIDs），如布洛芬、对乙酰氨基酚缓解轻度疼痛。

4. 停药反跳性骨折

应对措施：

l 不可擅自停药！

l 停药前必须序贯双膦酸盐或其它药物；

l 停药后加强骨密度监测。

六、癌症患者需要注意什么？

用药前必查：

l 血钙 + 维生素D水平

l 肾功能（肌酐、eGFR）

l 全面口腔检查

日常防护：

l 钙剂+VD（地舒单抗患者每日必补）

l 医用漱口水（预防颌骨坏死）

l 疼痛日记（记录大腿/颌部疼痛变化）

出现以下症状立即就医：
→ 手足麻木/抽搐（低钙警报）
→ 尿量减少/下肢水肿（肾功能警示）

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