肺癌为全球发病率最高的恶性肿瘤之一。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占总肺癌的80%左右，首诊即发现脑转移者约为10%，30%-50%的NSCLC患者最终也会发生脑转移。

目前，脑转移的治疗方法主要是放疗和极少数药物治疗。治疗手段有限且副作用较大，患者往往会出现头痛、恶心呕吐甚至认知功能障碍等严重副反应。

02：PD-1/PD-L1新研究带来希望

近年来，针对免疫检查点抑制剂治疗药物层出不穷，并相继应用于非小细胞肺癌治疗，但对脑转移患者是否有效，目前尚无确切说法。当前以个案报道为主，一些小样本的临床研究也在进行中。

近日，有一项研究的发布给NSCLC脑转移患者带来了一线曙光！

2020年4月3日，国际肿瘤专业权威杂志《LANCET ONCO》发表了美国耶鲁大学癌症中心（Yale Cancer Center）开展的一项II期试验的结果：

在PD-L1表达≥1%的非小细胞肺癌脑转移患者中，单独使用帕博利珠单抗显示出良好的疗效，对脑部病灶和全身其他部位病灶同时有效，且副作用小！患者可不再遭受放疗带来的“痛苦”！

入组标准：年龄为18岁以上的IV期非小细胞肺癌患者，且至少存在一个5-20mm的脑转移，针对脑转移病灶既往未接受过治疗，或先前接受过放疗后出现进展，没有神经系统症状或不需要接受激素治疗，ECOG评分小于2分。

研究结果：42名患者入组，中位随访期为8.3个月（IQR 4·5–26·2）。

疗效：在PD-L1表达≥1%的第1组的37位患者中，有11例（29.7%，[95% CI 15·9–47·0]）的脑转移病灶出现应答，而在PD-L1表达＜1%或不可评估的第2组中，没有患者的脑转移病灶出现应答。

图1 第1组（PD-L1表达≥1%）的生存结果

A 无进展生存期（PFS）；B 总生存期（OS）

不良反应：

与治疗相关的3-4级AE（不良反应）为肺炎（2例）、全身症状（1例）、结肠炎（1例）、肾上腺功能不全（1例）、高血糖（1例）和低钾血症（1例）。

治疗相关sAE（严重不良反应）的发生率为14%（6/42），包括肺炎（2例）、急性肾功能损伤（1例）、结肠炎（1例）、低钾血症（1例）和肾上腺功能不全（1例）。

未发生治疗相关死亡事件。

03：后续研究进展值得关注

这项最新的研究结果，让非小细胞肺癌脑转移患者看到了一线生机。但目前尚处于研究阶段，并未写入指南，仍需要进一步研究来明确免疫治疗药物在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中的作用。

我们易加医平台会持续跟进非小细胞肺癌脑转移患者治疗的最新进展，第一时间分享给有需要的医生和患者朋友们！

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易加医 2020.4.8