北京时间10月24日，一项由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队联合中国、韩国、泰国等23个医学中心开展的PEONY研究成果在国际权威期刊《美国医学会杂志-肿瘤学分册》（《JAMA Oncology》）在线发表，影响因子为22.4。

此项研究证实：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗“强强联合”的“双靶”新辅助治疗方案，将使易复发转移的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效提升近一倍，在乳腺癌“双靶”方案研究领域发出了“亚洲声音”。

Her2阳性 —“最凶险”的乳腺癌类型

根据病理类型，乳腺癌可分为腔面A、腔面B、HER2阳性和三阴性四大亚型，其中HER2阳性乳腺癌约占20%-25%。HER2基因又称“人表皮生长因子受体-2”，与肿瘤发生、侵袭密切相关。在HER2阳性乳腺癌中，此基因显著扩增。

由于恶性程度高、发展速度快、易复发转移等原因，HER2阳性乳腺癌一度被称为“最凶险乳腺癌”。

在传统治疗方案中，如果只进行手术和辅助化疗，而不接受靶向治疗，那么10年内的复发风险仍然高达40%，手术后1-5年是最容易复发的时段。HER2靶向药物的出现，让这一曾经“最凶险”的乳腺癌变身为“幸运儿”。

把曲妥珠单抗（赫赛汀）加入到辅助治疗中后，复发风险从40%降到了27%，高峰期的风险更是减半。因此，曲妥珠单抗的价值，有效的降低了乳腺癌的复发的风险。

虽然曲妥珠单抗作为一线推荐的标准治疗药物显著改善了Her2阳性乳腺癌患者的生存，但是仍有一部分患者对其治疗无反应，或者治疗一段时间后即产生耐药发生疾病进展。

而帕妥珠单抗是跟Her2蛋白的CR1区域结合，可以阻止Her2与其他Her受体形成异源二聚体，阻断了Her2信号通路。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合使用则可以充分阻断Her2信号通路，起到协同增效的作用。“帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗”的联合疗法目前是Her2阳性乳腺癌患者的临床治疗金标准，在全球超过75个国家获批，已经被中国及国际多个指南和专家共识推荐，给全球患者带来了显著生存获益。从曲妥珠单抗的单靶，到曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的HER2双靶，用法从术后辅助扩大到术前新辅助，进一步降低了乳腺癌的复发风险。但是，所有治疗方法的终极目的，都是努力把复发风险降到更低。

对亚洲患者更有价值的PEONY研究

在乳腺癌新辅助治疗试验研究领域，此前的试验全部在欧美国家为主要地区开展，缺少亚洲患者，尤其是中国患者的数据。

就算不考虑基因层面差异，中国乳腺癌患者的整体特征和欧美差异也不小，比如原发灶普遍较大，淋巴结阳性比例高。这意味着新辅助治疗的价值，对中国患者可能会更大。

NeoSphere试验采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗，取得了非常好的结果，因此FDA加速审批通过了双靶方案的使用。但此项试验入组的亚洲患者比例仅占22.78%。

为了验证这套方案能否在亚太地区同样成为标准治疗，设计更加严谨的PEONY这项III期试验应运而生。

PEONY研究是第一个基于亚洲人群的新辅助双靶Ⅲ期研究。来自于中国大陆、中国台湾、韩国、泰国等地的23家癌症中心入组了原发肿瘤大于2厘米的早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-3、N2-3，M0；T4、任何N、M0）HER2阳性乳腺癌女性患者共329例。

按照2：1的比例分组，在术前试验组给予帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛方案，对照组给予Pla（安慰剂）+曲妥珠单抗+多西他赛方案，共行4周期的新辅助方案治疗。

术后两组都给以3周期的FEC化疗（氟尿嘧啶＋表柔比星＋环磷酰胺）方案后，再分别给以13个周期的双靶治疗或安慰剂+曲妥珠单抗方案，以完成共计1年的抗HER2治疗。

双靶治疗组相对于对照组，tpCR提高接近翻倍

（39.3% vs 21.8% ,P=0.0014）

观察终点为患者术后IRC（独立评估委员会）评估的总体病理完全缓解率tpCR（ypT0/is, ypN0）。

tpCR是指在新辅助治疗和手术后，病理学检查时，乳腺和腋窝淋巴结查不到任何残留的浸润性癌灶（但包括乳腺存在原位癌的情况），与既往研究中的评估指标--病理学完全缓解（pCR）相比，纳入了淋巴结完全缓解的要求，预示这些患者将获得更好的长期生存效果。

分析结果显示，双靶治疗组相对于对照组， tpCR显著提高，接近翻倍（39.3% vs 21.8% ,P=0.0014），这一结果与NeoSphere研究结果高度一致。同时，在所有亚组分析当中，都观察到双靶治疗的一致获益。

在安全性方面，与既往已知的单靶治疗安全性数据一致，心脏安全性良好。

邵志敏教授表示：“在后续的研究中，将会继续对新辅助‘双靶’方案的患者进行随访，以提供更多‘亚洲标准’的长期生存数据。”

基于PEONY的研究结果，今年8月16日，帕妥珠单抗获批国内新适应症上市申请：与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗。

期待有更多积极研究结果的发表，给广大乳腺癌患者带来更多福音。

常常去帮助，总是在安慰。康复之路易加医与您同行。如果您觉得这篇文章对您有帮助，欢迎关注易加医官网或下载易加医APP。易加医是专注于肿瘤领域的互联网医患平台，为肿瘤患者和家属提供肿瘤预防、就医、诊疗、康复所需的各类服务。

易加医 2019.10.25