每年秋季是肿瘤学界年度大戏纷至沓来的季节，世界肺癌大会（WCLC）刚刚在西班牙巴塞罗落下帷幕，中国临床肿瘤学会年会（CSCO）在中秋节后将于厦门盛大开幕。

在这样无缝衔接的学术大餐上，有哪些让人瞩目的热点，在西方与东方的学术碰撞中，特别是目前肺癌治疗最热门的靶向治疗和免疫治疗领域，都有哪些让人叹为观止的肺癌诊治方面的进展呢？

图1：WCLC会议在西班牙巴塞罗那召开

靶向治疗

more targets,  more drugs

靶向治疗是引领肺癌治疗的热潮之一，今年WCLC会议上有很多新兴的靶向药物崭露头角，也有部分既往研究发现，肺癌中约有13%的患者携带有KRAS G12C突变，但一直没有对应的靶向药物治疗。

AMG 510是首个治疗KRAS G12C突变的靶向药物，在会议上报导的I期临床研究中，研究发现AMG 510 在960mg 每日一次的剂量组安全有效，该剂量等级未发现剂量限制性，客观缓解率达到54%，而疾病控制率达到100%。后续持续的I期研究和II期研究将继续进行，相关研究将于后续公布。

图2：首个抗K-RAS突变的靶向药物问世

此外，国产三代EGFR-TKI类药物也在WCLC会议上大放异彩。HS-10296是国产治疗EGFR T790M突变的TKI类药物，I期研究已经初步探明了该药物的安全剂量及治疗活性。

在本次大会上披露的II期研究中，HS-10296治疗T790M突变患者的客观有效率达到了66.1%，而疾病控制率达到93.4%，安全性良好。从该II期研究中可以发现，HS-10296治疗T790M突变患者有极强的临床活性。

（1）在ALK+非小细胞肺癌方面，阿来替尼序贯克唑替尼的真实世界研究披露。

从研究数据来看，一线使用克唑替尼后再次序贯阿来替尼的治疗时间要优于一线使用阿来替尼，分别为34.4个月和27.2 个月，但这种模式在总生存期上是否更优尚未有定论。同时，阿来替尼治疗ALK+非小细胞肺癌的3期ALUR研究也证实，对经治的ALK+患者，与化疗相比，阿来替尼有更好的疗效和安全性更佳。

因此，对克唑替尼治疗耐药后的ALK+患者，阿来替尼是更好的选择。

（2）在小细胞肺癌靶向治疗方面，也有相应的靶向药物研究公布。

一项针对广泛期小细胞肺癌一线及多线治疗失败后使用阿帕替尼治疗的研究发现，后线使用阿帕替尼500mg每日一次口服治疗，可以达到6.18个月的无进展生存期，而总生存期尚未达到，相应安全耐受性也较好。因此，在广泛期小细胞肺癌治疗中，阿帕替尼可能也可以成为后线治疗的选择之一。另一个国产抗血管靶向药物安罗替尼也公布了其在治疗2线化疗失败后的晚期小细胞肺癌中的数据。

最终的研究数据表明，与安慰剂相比，安罗替尼可以显著延长患者的无进展生存期（5.49个月）和总生存期（9.49个月），并且耐受性较好。

（3）在即将举行的CSCO会议上，也有很多靶向药物治疗的新数据公布。

特泊替尼治疗EGFR突变MET扩增 非小细胞肺癌1期临床研究，AB-106治疗ROS1融合阳性NSCLC的1期临床研究结果, 伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究数据，克唑替尼单药和克唑替尼联合贝伐单抗治疗ALK突变非小细胞肺癌的试验数据，以及国产贝伐单抗类似物IBI305对照贝伐单抗的3期研究数据等多项新型靶向药物的研究结果将在会议上公布。

免疫治疗

百舸争流，方兴未艾

免疫治疗是目前肺癌治疗的热点，在今年的WCLC会议上，有多项国内外的研究数据展示。

图3：免疫治疗药物在国内的飞速发展

纳武单抗联合伊匹木单抗对照纳武单抗单药治疗经治IV期肺鳞癌的III期临床研究发现，两药联合治疗和单药治疗的总生存期分别为10.0个月和11.0个月，两者之间没有统计学差异。

因此，在纳武单抗的基础上加上伊匹木单抗并不能改善免疫治疗在肺鳞癌上的疗效。

国产药物卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的3期研究数据也在会议上公布。

从主要终点无进展生存期来看，卡瑞利珠单抗联合化疗要优于单纯化疗组（11.3个月比8.3个月），两者之间存在统计学差异，并且客观缓解率，疾病控制率，缓解深度和总生存期等多个数据方面也均优于单纯化疗。

图4：多种因素影响免疫有效率，单一生物标志物难以明确预测疗效

一项分析了肿瘤突变负荷和帕博利珠单抗联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌的数据后发现，一肿瘤突变负荷与帕博利珠单抗联合化疗或者安慰剂联合化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的疗效没有显著相关性。

帕博利珠单抗联合化疗在高肿瘤突变负荷和低肿瘤突变负荷的患者中有相似的生存获益。

因此，研究者认为肿瘤突变负荷在帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞非小细胞肺癌的临床应用中可能有限。

另一项分析针对小细胞肺癌治疗中，免疫相关性毒性和临床预后相关性的分析发现，早期出现免疫相关性毒性的患者通常肿瘤突变负荷较高，并且有更好的治疗反应率。但研究并不确定，肿瘤突变负荷较高的患者是否更容易出现免疫相关毒性。

同样，关注CSCO会议上免疫治疗相关报道也发现，主要研究也集中在免疫治疗与靶向药物或化疗的联合，免疫治疗预测标志物以及免疫治疗毒性等方面。在本次会议上，纳武利尤单抗治疗复发性小细胞肺癌的III期临床研究的中国亚组以及治疗非小细胞肺癌的2年随访数据即将面世，而国产药物替雷利珠单抗、信迪利单抗联合安罗替尼、基石药业CS1001、特瑞普利单抗等多种药物将针对不同的非小细胞肺癌类型进行单药或联合治疗数据的更新，值得期待。

WCLC vs CSCO

精彩纷呈，各领风骚

从目前WCLC已展示的热点和CSCO即将公布的研究来看，目前国内临床专家和药物研发方面的研究已经充分显示出国内在肺癌治疗方面的先进性。

随着CSCO会议的如期举行，必定会有更多值得期待的研究结果出现。

作者：陈佳琪主治医师

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