很多抗癌药能缩小肿瘤，但却并没有让患者活得更久，这样的药显然不够好。很幸运，免疫治疗药物并不属于这一类，免疫治疗如果起效，确实能显著延长患者寿命！

今天我们特地邀请到了树兰（杭州）医院牟海波教授，来为我们分享一种新的免疫治疗药物：“一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC新选择——ORIENT 11”！

主讲人：牟海波 教授

戳下方视频回顾讲座精华https://v.qq.com/x/page/c32346ae7g7.html

科普讲解01PART

晚期非鳞NSCLC一线治疗新标准

1. 一线免疫联合治疗突破了传统化疗和免疫单药治疗的瓶颈，生存获益显著，安全性良好。

表格中数据仅做列举，研究之间未进行直接比较统计截止2020年6月

2. 免疫联合化疗，晚期非鳞NSCLC一线治疗新标准。

3.国产PD-1抑制剂临床III期RCT，一线治疗晚期非鳞NSCLC患者呈现出一定疗效。

4. 2020年世界肺癌大会（WCLC）中部分国产免疫检查点抑制剂的研究闪亮登场。

5.在晚期非鳞癌NSCLC一线治疗方面，一项III期RCT考察了卡瑞利珠单抗联合卡铂/培美曲塞对比单纯化疗的疗效与安全性，卡瑞利珠单抗联合化疗已经呈现出了PFS及治疗缓解获益，但该研究的OS数据尚不成熟，让我们期待该研究未来更多的结果。

ORIENT 11研究荣登国际舞台

ORIENT 11研究入选2020年8月8日世界肺癌大会（WCLC）线上主题论坛口头报告，同日，全文 JTO 同步在线发表。

临床研究：

ORIENT 11：信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究

结论：信迪利单抗联合化疗，中国晚期非鳞NSCLC患者一线治疗新选择！

1.信迪利单抗联合培美曲塞/铂类一线治疗驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC临床获益显著。

①mPFS延长约4个月，显著降低疾病进展风险52%（HR=0.482，P＜0.00001）；

②ORR达51.9%，快速达到肿瘤缓解（TTR：1.5个月 ），维持时间长；

③与化疗组相比，联合组并未增加不良事件。3级以上不良事件发生率低，耐受性更好。

2. 国际品质，性价比高。

基于卓越的疗效和良好的安全性数据。

2020年4月，国家药品监督管理局正式受理，达伯舒^®用于治疗一线非鳞非小细胞肺癌适应症。

2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南亦收录了ORIENT 11的研究结果。

2021年2月3日，达伯舒^®肺癌适应证获批上市：信迪利单抗联合培美曲塞/铂类一线治疗不可手术的局晚期或晚期非鳞非小细胞肺癌。

ORIENT11 引发的3个思考

思考1：最佳配伍的化疗药物？

研究发现：

• 与不同化疗药物联合方案具有不同的免疫原性；
• 培美曲塞诱导肿瘤表达PD-L1，“致敏”免疫系统；
• 培美曲塞联合PD-1抗体诱导免疫原性最强。

2018 WCLC上的另外一项研究报道显示，相比于紫杉醇或卡铂，培美曲塞更好的激发T细胞介导的免疫反应。

思考2：最佳的联合治疗模式？新靶点的探索？

根据不同免疫分型采用针对性的联合治疗策略。

思考3：治疗周期间隔？

调整剂量，治疗周期间隔时间延长，依然有获益。

总结

1. 免疫联合化疗，晚期非鳞NSCLC一线治疗新标准。信迪利单抗联合化疗, 中国晚期非鳞NSCLC患者一线治疗新选择。

2.肺癌免疫治疗的未来之路道阻且长。

在线答疑02PART

问题1：达伯舒^®一线治疗晚期非鳞NSCLC新适应证获NMPA批准，您认为这将给临床实践带来何种影响?

牟海波 教授

主要从三方面来看：第一看疗效，第二看安全性；第三看性价比。

第一方面：疗效性方面

适用症有三种：K药、单抗、达伯舒^®。三者跟对照组对比，都有明显的获益，但从对照来看，达伯舒^®获益是最高的

第二方面：安全性方面

K药的退组比例最高，因为毒副作用比较大。单抗有毛细血管增生的适应症，这也是一个不良反应。有的患者皮肤上红点很多，就怕出血；达伯舒^®相比较来看，不良反应是最轻的。

第三方面：性价比方面

达伯舒^®性价比很高，两年4万多，对于老百姓来说更加实惠！另外，达伯舒^®具有国际级别的品质，给百姓带来很大的益处，不管是从临床还是经济方面。

问题2：达伯舒^®联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的临床疗效，相比标准化疗有较大的突破和优势，对于安全性管理这方面您有何经验体会?

牟海波 教授

从临床经验来看，在开展联合治疗时，免疫治疗的患者会有10%左右不良反应。作为医生和患者都需要警惕各种副作用，比如肺炎、心肌炎、肝炎、皮脂层减退、消瘦等，经过密切检测和及时处理，大部分不良反应可以处理得当，或可以逆转。

当然，患者在院外免疫治疗期间一定要和经管医师及时沟通，可以更好地管理。比如出现胸闷等其他一些不良反应的症状，一定要及时向医生汇报；有时候会发现一些隐秘的疾病，比如肺炎甚至更严重的情况，所以，一定要及时沟通。

问题3：患者2020年9月3日查出肺腺癌脑转移，骨转移，19基因突变，给予培养曲塞+铂卡，吉非替尼，中西调理，10月13日复查肺1.6ⅹ1.4，脑部病灶1.5，做了3个疗程化疗。2021年1月5日复查检查肺部病灶1.4ⅹ0.9，脑部1.2。目前医生建议停化疗，只需要服用吉非替尼，以及中药调理，每个月给予针对骨转移的治疗，期待下次复查好的疗效。请问，目前治疗是否合适？

牟海波 教授

患者19基因突变，属于比较好的类型。医生停化疗的原因目前不知晓，需要结合患者病情。另外，不知道有没有合并其他突变，如果有合并突变，那就应该联合治疗。比如：因为该患者有脑转移的情况，进入血脑屏障，抗血管的药+吉非替尼，可以进医保，效果好。3月1日以后，会有三代药进医保，后期还可考虑三代药物或联合治疗。

专家介绍

▲牟海波 教授

树兰（杭州）医院

医学博士，肿瘤内科主任，主任医师

CSCO胃癌专家委员会委员

CSCO中西医结合专家委员会委员

浙江省抗癌协会常务理事

中国微循环协会肝脏微循环专业委员会委员

中国非公立医疗机构协会肿瘤专业委员会常委

浙江省抗癌协会肿瘤精准诊治专业委员会常委

浙江省医师协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

浙江省医师协会肿瘤MDT专业委员会委员

浙江省数理协会肿瘤精准诊疗专业委员会委员

浙江省转化医学学会精准医学分会委员

浙江省药理学会临床药理专业委员会委员

浙江省抗癌协会科普工作委员会委员

浙江省人口与健康学会肿瘤康复促进专业委员会委员

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