编者按：2021年的6月4日至8日作为肿瘤领域的“奥斯卡”——ASCO（美国临床肿瘤学会）年会又如期而至。每年的大会上都会公布不少夺人眼球的研究，近几年来以恒瑞医药为代表的“国创力”在国际舞台上亮相频繁，为我国乃至全球的患者带来治疗的“好声音”。

作为本土创新型医药企业，恒瑞医药本次带来了5项口头报告（编者注：具有重要意义或具有突破性的研究成果才能入选口头报告）、23项壁报以及几十项线上摘要，无论从质量亦或是范围来看均堪称绝对“C位”。其中包括“”CAPTAIN-1^ST、“FUTURE-C-plus”、“ESCORT^-1st”在内的涉及肺癌、鼻咽癌、食道鳞癌、乳腺癌等多领域的研究结果也不再“犹抱琵琶半遮面”。

此次入围口头摘要或壁报展示的临床研究都显示出了与传统治疗方法更上层楼的疗效数据或为患者提供了多线耐药后的新解决方案。 

头颈肿瘤篇一线治疗更为获益

在全球范围内，头颈部肿瘤并不多见，但近几年来我国的发病率却“异军突起”，呈现明显增高的趋势，虽然早期头颈部肿瘤患者可以通过放化疗进行有效地控制，但仍有一定比例在发现时便处于局部晚期或晚期，而其中30%的患者在治疗后会发生远处转移或局部复发，临床结局并不理想。

今年ASCO上，两项以卡瑞利珠单抗为基石的组合方案就针对晚期或复发的鼻咽癌和食道鳞癌发出“挑战”，旨在希望能进一步提高这类患者的生存获益。

鼻咽癌

鼻咽癌作为两广最高发的头颈部恶性肿瘤，十分具有地域特色。其大多好发于鼻咽腔顶部和侧壁。虽然这一肿瘤对放疗较为敏感，但不少患者仍不可避免的出现远端转移。本次会议上，卡瑞利珠单抗联合吉西他滨、顺铂用于复发或转移性鼻咽癌的CAPTAIN-1^ST研究结果证明了这一疗法能够进一步改善患者的预后。

突破性进展概览：

CAPTAIN-1^ST研究结果：在一线化疗的基础上进一步延长了患者近4个月的无进展生存期并降低51%的进展风险。并在一年半左右的时间节点，仍有约1/3的患者处于疾病未进展，是对照组的3倍。

其实既往已有数据表明在晚期鼻咽癌的二线治疗过程中，卡瑞利珠单抗能显著改善患者总生存期，但本次能在一线治疗中进一步提高有效率，且未增加毒性，也意味着卡瑞利珠单抗联合化疗的组合早用早获益。

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摘要①：【6000】卡瑞利珠单抗与安慰剂联合吉西他滨和顺铂治疗复发性或转移性鼻咽癌的随机、双 盲、III 期临床研究

研究背景

鼻咽癌是中国高发的头颈部肿瘤，既往的 I 期临床试验研究表明，卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂(GP) 一线治疗复发或转移鼻咽癌(R/M·NPC)的显示了良好的抗癌活性。中国中山大学肿瘤防治中心张力教授口头报告 R/M·NPC 的 III 期临床研究，结果表明卡瑞利珠单抗+GP 有望成为 R/M NPC 一线治疗的标准。 

研究方法

2018.11 至 2019.11，共纳入 28 个中心、263 例既往未经治疗的 R/M·NPC 患者，患者随机(1:1)分配接受卡瑞利珠单抗(200mg,d1)+GP 方案（吉西他滨 1000mg/㎡，d1、d8+顺铂 80 mg/㎡,d1)或安慰剂+相同的 GP 方案治疗，每 3 周重复一次，最多 6 个周期，后续卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。 

结果：中位随访 15.6 个月，中位 PFS 卡瑞利珠单抗组为 10.8 个月(95%CI 8.5-13.6)，安慰剂组为 6.9 个月(95%CI 5.9-7.9; HR0.51[95%CI 0.37-0.69]；单侧 P<0.0001)。ORR 在卡瑞利珠单抗组为 88.1%(95%CI 81.3-93.0)，安慰剂组为 80.6% (95%CI 72.7-87.1)，而中位 DOR 在卡瑞利珠单抗组和安慰剂组分别为 9.9 个月(95%CI 7.7-12.5)和 5.7 个月(95%CI 5.2-6.9；HR0.48 [95% CI 0.34-0.68])。卡瑞利珠单抗 DCR 为 96.3% (95%CI 91.5-98.8)，安慰剂组为 94.6% (95%CI 89.1-97.8)。18 个月的 PFS 在卡瑞利珠单抗组和安慰剂组分别为 34.8% (95%CI 25.7-44.1)和 12.7% (95%CI 6.8-20.5)。同时可以观察到卡瑞利珠单抗组相比安慰剂组 OS 获益(中位数未达到 22.6 个月；HR 0.67 [95%CI 0.41-1.11])。卡瑞利珠单抗组中 93%的受试者和安慰剂组 90%的受试者发生了 3 级治疗相关不良事件 (TRAEs)，但最常见的 3 级 TRAEs 并没有统计学意义。 

研究结论

卡瑞利珠单抗+GP 化疗方案一线治疗 R/M NPC 显著延长了 PFS，安全性可控。此数据表明卡瑞利珠单抗+GP 可能是 R/M NPC 一线治疗的标准。

食管鳞癌

亚洲人口占全球的60%，但却有全球75%的食管癌病人。中国人总说“民以食为天”，特别是我国内陆地区的发病率较高，这与喜辣、喜咸的刺激性食物有直接关系。对于饕餮食客来说，食管癌后期无法吞咽的痛苦，又让病痛加深了一重。食管癌作为一种高发的癌种，过去十几年治疗进展非常有限，直到近年来免疫治疗获批用于复发性局部晚期或转移性食管鳞癌的二线治疗，才迎来了治疗新气象。

今年会议中，以卡瑞利珠单抗开展的“ESCORT^-1st”研究凭借其优异的突破性结果，研究证明了对于未经治疗的局部晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂可显著为未经治疗的晚期食管鳞癌患者有带来生存获益。

突破性进展概览：

ESCORT^-1st研究结果：实验组相较于对照组显著延长了3.3个月生存期，成为了所有一线免疫疗法之中最长生存期的药物（15.3个月）。从安全性来说，相应的死亡风险也降低了30%，带来了明显的生存获益。

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摘要②：【4000】ESCORT^-1st:一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，卡瑞利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗治疗未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者

研究背景

目前标准的晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗是双重化疗，预后仍然很差。卡瑞利珠单抗是一种人源化抗 D-1 单克隆抗体，在先前治疗的晚期或转移性ESCC中显示出良好的抗肿瘤活性（Huang et al。柳叶刀 Oncol 2019）。免疫治疗可能与化疗有协同作用，但对 ESCC 缺乏临床证据。在此，我们报告了第 3-1 期研究的结果，该研究评估了卡瑞利珠单抗联合化疗与化疗对未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者的疗效和安全性。

研究方法

符合条件的患者按 1:1 随机分为卡瑞利珠单抗 200mg 组和安慰剂组，两组均联合紫杉醇（175mg/m）和顺铂（75mg/m）6 个疗程，均给予 Q3W 静脉注射。根据 RECIST v1.1每 6 周评估一次肿瘤反应。联合主要终点：在所有随机患者中评估 OS 和独立审查委员会（IRC）评估的 PFS 疗效，在所有治疗患者中评估安全性。预先指定的中期 OS 和最终 PFS 分析的数据截止日期为 2020 年 10 月 30 日。

研究结果

自 2018 年 12 月 3 日至 2020 年 5 月 12 日，共随机抽取 596 例患者。298 例接受卡瑞利珠单抗联合化疗，297 例接受安慰剂化疗。中位随访时间为 10.8 个月，卡瑞利珠单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著改善 OS（中位随访时间为 15.3 个月，共 12 个月）。8-17.3 vs 12.0 个月[11.0-13.3]：HR 0.70[95%Cl，0.56-0.88]：单侧 DP=0.0010）。卡瑞利珠单抗 加化疗也优于 PFS（每 RC）和安慰剂加化疗（中位数，6.9 个月[95%可信区间，5.8-7.4]与 5.6 个月[95%可信区间，5.5-5.7]；心率，0.56[95%cl，0.46-0.68]；单侧 P<0.0001）。卡瑞利珠单抗化疗组每位研究者的 ORR 为 72.1%，安慰剂化疗组为 62.1%，DOR 中位数为 7.0 vs 4.6 个月。两组之间 3 级治疗相关不良事件的发生率具有可比性（63。4%对 67.7%，中性粒细胞计数减少（39。9%对 43。治疗相关不良事件 30 例，发生率为 4%。2%对 23.2%的患者，治疗相关死亡3 例。分别为 0%和 3.7%。

研究结论

与安慰剂加化疗相比，在化疗中加入卡瑞利珠单抗可提供更好的 OS 和 PFS，安全性可控。卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂有可能成为晚期或转移性 ESCC 患者的新标准一线治疗。基于这项试验，我们正在提交 NDA 以寻求中国国家药品监督管理局批准 卡瑞利珠单抗联合化疗治疗未经治疗的晚期或转移性 ESCC。

乳腺癌篇持久获益 治愈可期

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，本次会议在乳腺癌领域不仅有重磅临床实验结果更新，更有众多原创性的新成果公布，ASCO大会上的多项研究或将改变未来的临床实践。随着乳腺癌机理研究的深入，新型药物频频闪现希望之“光”。

今年的ASCO会议在乳腺癌领域，吡咯替尼、卡瑞利珠单抗以及CDK 4/6制剂达匹西利均有不俗表现，对不同病理分型的患者都带来了新的希望！

HER-2阳性脑转移乳腺癌患者优选方案

HER2阳性乳腺癌其侵袭性强，预后差。HER2阳性乳腺癌患者发生中枢神经系统（CNS）转移的风险很高，超过30%患者会发生中枢神经系统（CNS）转移事件，导致较差的预后。

相比大分子的单抗，小分子靶向药物具有潜在更强的血脑屏障穿透性。吡咯替尼是一种口服、不可逆小分子靶向药，其在晚期HER2阳性乳腺癌的相关研究已证实其疗效和安全性。此次脑转移研究成果也亮相ASCO。

突破性进展概览：

PERMEATE研究结果：吡咯替尼联合卡培他滨对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的ORR（客观缓解率）高达75%！

该治疗组合已于2020年7月获得NMPA(国家药品监督管理局)完全批准。对于新发脑转移的HER2阳性乳腺癌患者，无论既往是否用过曲妥珠单抗，吡咯替尼联合卡培他滨均可做为优先选择之一。

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摘要③：【1037】吡咯替尼联合卡培他滨治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌脑转移患者：一项多中心、单臂 II 期研究

研究背景

HER2 阳性转移性乳腺癌（BC）脑转移风险高，导致生存率低。小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与卡培他滨联合应用可增强对血脑屏障的渗透性，在未治疗（如拉帕替尼）或先前治疗（如奈拉替尼）BM 的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中显示出良好的临床疗效。随机 III 期PHOEBE试验证明，在 HER2 阳性的局部复发或转移性乳腺癌中，卡培他滨与拉帕替尼联合应用时，其疗效优于吡咯替尼（一种不可逆的抗 HER 受体 TKI）。本研究旨在探讨吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2 阳性转移性乳腺癌合并脑转移 的有效性和安全性。

研究方法

在多中心 II 期试验（NCT03691051）中，符合条件的患者接受吡咯替尼 400mg 口服，每日 1 次，不间断；卡培他滨 1000mg/m2口服，每日 2 次，连续 14 天，休息 7 天。治疗一直持续到疾病进展或无法忍受的毒性反应。之前的 HER2 TKIs 是不允许的。A 组包括单纯放疗后脑转移的患者，B 组包括全脑放疗或立体定向适形放疗后脑转移 进行性的患者。主要终点是确认中枢神经系统（CNS）客观反应率（ORR），根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准进行评估。

研究结果

2018 年 1 月至 2020 年 7 月，共纳入 78 名女性患者（表）。A 组（n=59）CNS ORR 为74.6%（95%CI：61.6%-85.0%）。对于 B 组（n=19），CNS ORR 为 42.1%（95%CI：20.3%-66.5%）。截止到 2021 年 1 月 25 日，A 组中位无进展生存期为 12.1 月（95%CI：9.0-14.7），B 组为 5.6 月（95%CI：3.4-10.7）。最常见的 3 级不良事件为腹泻（23.1%[18/78]）、中性粒细胞计数下降 （12.8%[10/78]）、白细胞计数下降（12.8%[10/78]）、贫血（9.0%[7/78]）、手足综合征（7.7%[6/78]）、高甘油三酯血症（6.4%[5/78]）和低钾血症（5.1%[4/78]）。

研究结论

吡咯替尼联合卡培他滨治疗 HER2 阳性乳腺癌伴单纯放疗的脑转移是一种安全有效的治疗方法，但对单纯放疗的脑转移疗效不明显。

三阴性乳腺癌免疫治疗最强音

三阴乳腺癌，是乳腺癌中比较难治的一种。它不像激素受体阳性的乳腺癌可以使用内分泌治疗，也不像HER2阳性的乳腺癌患者，已经有了比较成熟的靶向药物使用。经常规方案治疗的客观缓解率（ORR）不到10%。但幸运的是，三阴性乳腺癌高表达PD-L1。因此，三阴乳腺癌是最适合免疫治疗的乳腺癌亚型。化免联合的疗法已在三阴乳腺癌中取得了令人鼓舞的研究成果。

突破性进展概览：

FUTURE-C-PLUS研究结果：法米替尼(famitinib)联合PD-1卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的ORR（客观缓解率）达81.3%！

对于三阴性乳腺癌，很多已经转移属于晚期的患者，只能选择不停的化疗和局部的放疗，来勉强维持生命；但是生活质量却大打折扣。所以，如果免疫治疗的药物也可以用于治疗，像其他癌种那样的话，在有效治疗的同时，也可以保证患者的生活质量。

这项针对晚期三阴性乳腺癌人群探索抗血管生成抑制剂+免疫检查点抑制剂联合化疗的新型组合的研究结果展现了不凡的临床疗效和安全性。近一年来，法米替尼联合卡瑞利珠单抗在多个适应症获批开展临床，期待能尽快惠及更多患者。

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摘要④：【1007】法米替尼 联合卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇 一线治疗免疫调节晚期三阴性乳腺癌（FUTURE-C-PLUS）：一项前瞻性、单臂、2 期研究

研究背景

卡瑞利珠单抗（抗 PD-1 抗体）和白蛋白紫杉醇（nab-P）在免疫调节（IM）亚型转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中显示出良好的抗肿瘤活性，在我们之前的伞式试验（FUTURE）中，在接受过大量治疗的患者中观察到 52.6%的 ORR。由于已知抗血管生成药物可增强对免疫检查点抑制剂的反应，我们评估了 法米替尼（靶向 VEGFR-2、PDGFR 和 c-kit 的酪氨酸激酶抑制剂）、卡瑞利珠单抗 和白蛋白紫杉醇 的新型三联疗法在 IM 亚型晚期 TNBC 患者中的有效性和安全性。

研究方法

在这项前瞻性、单臂、2 期研究中，符合条件的患者年龄为 18-70 岁，接受治疗的 IM 亚型不能切除的局部晚期或转移性 TNBC。免疫组化鉴定 IM 亚型为 CD8+。符合条件的患者接受卡瑞利珠单抗（200mg iv，d1，15，q4w），nab-P（100mg/m2 iv，d1，8，15，q4w）和 法米替尼（20mg po qd，d1-28，q4w）。治疗一直持续到疾病进展、患者退出或出现不可接受的毒性反应。在没有不可耐受毒性的情况下，给予 nab-P 至少 6 个周期。主要终点是根据 RECIST v1.1 判断的的客观有效率。我们用 484 个基因的靶向测序来探索预测性生物标志物。

研究结果

从 2019 年 10 月到 2020 年 10 月，共有 48 名患者入选。意向治疗人群 48 例中有 39 例（81.3%; 95% CI 70.2%-92.3%）获得了确认的客观反应；依方案治疗人群 46 例患者中有 39 例（84.8%;95%CI 74.4%-95.2%）获得了确认的客观反应。中位出现缓解的时间为 1.8 个月 （95% CI 1.8-2.0 个月）。中位随访时间为 9.0 个月，无进展生存率（PFS）和反应持续时间数据尚不成熟。30 名患者（62.5%）仍在接受研究治疗。9 个月 PFS 率为 60.2%（95%CI，43.2%～77.3%）。3 级或4 级不良事件为中性粒细胞减少（33.3%）、贫血（10.4%）、发热性中性粒细胞减少（10.4%）、血小板减少（8.3%）、高血压（4.2%）、甲状腺功能减退（4.2%）、蛋白尿（2.1%）、败血症（2.1%）和免疫相关心肌炎（2.1%）。导致停药的不良事件发生率为 6.3%。两名患者出现与治疗相关的严重不良事件。无治疗相关死亡报告。生物标志物分析表明，GSK3A 的体细胞突变可能具有预测免疫治疗反应的潜力。

研究结论

法米替尼联合卡瑞利珠单抗和白蛋白紫杉醇作为IM亚型晚期 TNBC 患者的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性，且毒性可控。正在进行的随机对照试验 FUTURE-SUPER（nct04395989）的结果令人期待。

激素受体阳性患者新福音

对于激素受体阳性乳腺癌患者，靶向治疗CDK4/6抑制剂的出现带来更多治疗希望，尤其随着近年来各项临床研究的推进，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗正迅速改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，可以有效地克服或延迟内分泌抵抗的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。

突破性进展概览：

DAWNA-1研究显示：新型CDK4/6抑制剂达匹西利纳入突破性治疗，明显改善患者PFS（无疾病进展期）超过8个月；疾病进展或死亡风险降低58%，且安全性可控。达匹西利联合氟维司群或将成为内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一种新的治疗选择。

3月17日，国家药品监督管理局已将恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂达匹西利联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗，期待它的正式上市！

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摘要⑤:【1002】达匹西利与安慰剂加氟维司群在内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效比较（DAWNA-1）：一项多中心、随机、3期研究

研究背景

达匹西利（SHR6390）是一种新型 CDK4/6 抑制剂已在既往接受过治疗的 HR +/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者中证实了其作为单药治疗的耐受性和初步抗肿瘤活性。在此，我们在ABC患者中将达匹西利与氟维司群进行评价。

研究方法

在这项随机、双盲、3 期试验中，入组了既往内分泌治疗后复发或进展的 HR +/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按 2：1 随机接受达匹西（dalp；150 mg po qd， d1-21，q4w）或安慰剂（PBO）联合氟维司群（fulv；500 mg im，第 1 周期 d1、d15，然后 d1 q4w）。

主要终点为研究者（INV）评估的 PFS。截至 2020 年 11 月 15 日，发生了 162 起（占预计总数的 71.4%）疾病进展或死亡事件，并进行了预先计划的期中分析。相应的优效性边界为单侧 P = 0.0080（Lan-DeMets[O’Brien-Fleming]边界）。

研究结果

总体而言，361 例患者随机接受 dalp-fulv（n = 241）或 PBO-fulv（n = 120）。中位随访 10.5 个月，与 PBO-fulv 相比，dalp-fulv 显著改善 INV 评估的 PFS（中位数，15.7[95%CI 11.1-NR]vs 7.2[95%CI 5.6-9.2]个月；HR，0.42[95%CI 0.31-0.58]；P < 0.0001）。IRC 评估的 PFS 与 INV 评估一致（表）。基于至首次后续化疗的时间，达匹西利 的获益延长至初始研究治疗后（TFSCT；HR，0.47[95%CI 0.32-0.69]；P < 0.0001）。OS 数据尚不成熟，共记录了 25 例死亡。dalp-fulv组达匹西利 和氟维司群的中位暴露持续时间分别为 9.4（IQR，4.3-11.4）个月和 9.9（4.7-11.9）个月，PBO-fulv 组中氟维司群的中位暴露持续时间为 6.1（3.7-11.0）个月。Dalp-fulv 组最常见（发生率≥3%）的 3 级或 4 级 AE 为中性粒细胞减少症（84.2%；PBO-fulv 组为 0%）和白细胞减少症（62.1%；vs 0%）。dalp-fulv 组 2.5%的患者和 PBO-fulv 组 3.3%的患者报告了因 AE 导致的治疗中止。dalp-fulv 组 SAE 的发生率为 5.8%，PBO-fulv 组为 6.7%。

研究结论

本研究达到其主要终点，表明与安慰剂 + 氟维司群相比，达匹西利 + 氟维司群显著改善 PFS，且安全性可管理。我们的研究结果支持 达匹西利 联合氟维司群作为内分泌治疗后复发或进展的 HR +/HER2-ABC患者的新治疗选择。

早期HER2阳性乳腺癌患者：治愈新希望

外科治疗在乳腺癌的治疗中仍然有其不可替代的作用，为了在术前降期降级，术后减少复发，新辅助治疗和辅助治疗应运而生，已经成为早期乳腺癌的标准治疗。传统的新辅助方法包括放化疗，近年来，近年来针对此类患者的抗HER2新辅助治疗研究如火如荼，取得了一系列进展。

突破性进展概览：

HR-BLTN-III-NeoBC研究：吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助治疗显著提高了HER2+乳腺癌患者的tpCR（总体病理完全缓解）率，达71.4%为曲妥珠单抗的两倍左右。

HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后获得病理学完全缓解(pCR)，其术后复发风险显著低于未达到pCR的患者，给早期HER2阳性乳腺癌患者提供新的治愈希望。

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摘要⑥：【574】吡咯替尼用于 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗：一项多中心、随机、对照、Ⅱ期试验

研究背景

吡咯替尼是一种新型的不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能显著提高 HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的无进展生存期（PFS）。本研究旨在探讨吡咯替尼在新辅助治疗中的有效性和安全性。

研究方法

这是一项开放性、多中心、随机对照试验。纳入年龄在 18-70 岁、分期 cT2-3N0-3M0、HER2 阳性的浸润性乳腺癌患者。我们随机将 2019-2021 年的 34 名患者分到治疗组，33 名分到对照组。治疗组患者接受 6 个周期的吡咯替尼 400mg+曲妥珠单抗 6mg/kg（LD 8mg/kg）+多西他赛 75mg/m2+卡铂（AUC＝6mg/ml∙min）（TCbH+Py），对照组接受 6 个周期的曲妥珠单抗 6mg/kg（LD 8mg/kg）+多西他赛 75mg/m2+卡铂（AUC＝6mg/ml∙min）（TCbH）。全部病理完全缓解（tpCR）定义为乳腺和腋窝均无浸润癌或原位癌（ypT0/Tis，ypN0），并被指定为主要结果（NCT03756064）。

研究结果

51 例患者在完成 6 个周期的新辅助治疗后成功进行手术（治疗组 21 例，对照组 30例）。治疗组 6 例未完成新辅助治疗，6 例因依从性差退出治疗，1 例未手术治疗。对照组3 例未完成新辅助治疗。tpCR 率治疗组为 71.4%（15/21），对照组为 36.7%（11/30）。两组间有显著性差异（p＜0.05）。治疗组所有患者均有客观的治疗反应，对照组为 83.3%（25/30）。对照组 4 例病情稳定，1 例病情进展。治疗组中最常见的不良事件是腹泻，有 6 例出现 3级腹泻（28.6%），大多数发生在第一个治疗周期。对照组有 3 例出现 3 级腹泻（10%）。

研究结论

在本研究中，TCbH-Py 方案新辅助治疗显著提高了 HER2 阳性乳腺癌患者的 tpCR 率，比 TCbH 方案高出约两倍，且安全性可控。

肺癌篇靶向免疫齐上阵 跨线治疗均获益

作为全球癌症新发病例数排名第二的瘤种，肺癌的治疗进展一直是各大肿瘤年会上的重头戏。针对HER-2驱动基因阳性的肺癌，既往拉帕替尼以及曲妥珠单抗都进行了临床研究但最终均未能取得阳性结果，功败垂成。而本次会议上阿帕替尼、吡咯替尼一老一少，两大“替尼”共同联手针对这一突变的肺癌患者取得一定疗效。

此外一项关于卡瑞利珠单抗真实世界的结果证明了与随机、对照的临床研究相比，体力评分更差、疾病处于晚期阶段的肺癌患者应用卡瑞利珠单抗的疗效和安全性同样良好。

突破性进展概览：

吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2 突变或扩增的转移性非小细胞肺癌的II期研究数据显示，对于多线耐药后的患者仍有45.5%的客观缓解率以及近乎100%的疾病控制率，且能为多线耐药（2-6线）的患者争取到6.8个月的中位无进展生存期以及1年多的中位总生存期（12.9个月）。

本次针对多线耐药的患者通过两种靶向药物“跨界联手用于治疗多线耐药的HER2肺癌尚属首次，几乎100%的控制率也为许多患者十分亮眼，也期待这一组合疗法早日获得国家批准上市。

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摘要⑦：【9035】PAN-ErbB 抑制剂吡咯替尼联合抗血管生成剂阿帕替尼治疗 HER2 突变或扩增的转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性：II 期临床研究

研究背景

HER2 受体激活可诱导肿瘤血管生成，目前尚无抗 HER2 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合抗血管生成治疗 HER2 突变或扩增的非小细胞肺癌(NSCLC)的临床证据。我们进行了一项研究，探讨 PAN-ErbB 抑制剂吡罗替尼联合阿帕替尼治疗 HER2 扩增或激活突变的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

研究方法

这是一项单中心、单臂 II 期研究，采用 Simon 的最佳两阶段设计。ECOG 评分为0~1，有原发性 HER2 扩增、外显子 20 插入或激活错义突变且化疗或抗 HER2 TKI 治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者均可入选。所有患者均接受吡罗替尼(400 mg，1 次/d,口服) 联合阿帕替尼(250 mg，1 次/d)治疗。主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。

研究结果

在 2019 年 3月5 日至 2020 年 12 月 1 日期间，纳入了 33 例 HER2 突变的转移性非小细胞肺癌患者，包括外显子 20 插入(A775_G776insYVMA，20/33；P780 _ Y781insGSP，6/33；其他变异体，2/33)、错义突变(3/33)和原发性 HER2 扩增(2/33)。17 例患者(51.5%)接受了一线铂类化疗或抗 HER2 TKIs 预处理，其余患者接受了至少 2 个一线的既往治疗(范围 2-6)。在2021年1月23日的最后一次随访中，总ORR和DCR分别为45.5% (15/ 33)和93.9% (31/33)。中位 PFS 为 6.8 个月(95%CI:5.4-8.2)。中位 DOR 和 OS 分别为 5.3 个月(95%CI:0-11.8)和 12.9个月(95%CI:8.617.2)。接受二线吡咯替尼联合阿帕替尼治疗的患者的 mPFS 明显长于三线或三线以上的患者(9.8 vs 5.3 个月，P = 0.018，HR=0.281[95%CI:0.098-0.807])。在有脑转移 (46.2%，6/13)或无脑转移(45.0%，9/20)的患者中，以及在二线(47.1%，8/17)或一线以上(43.8%，7/16)的患者中，吡咯替尼联合阿帕替尼治疗显示出相似的 ORRs。常见的治疗相关不良事件为 1-2 级，主要包括腹泻(90.9%)、高血压(72.7%)、乏力(63.6%)、食欲减退(54.5%)和恶心(51.5%)。3级不良事件为腹泻(3.0%)和高血压(9.1%)。没有4级或5级不良事件或治疗相关死亡的报告。。

研究结论

吡罗替尼联合阿帕替尼在 HER2 扩增或激活突变的转移性非小细胞肺癌中显示出 强大的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

突破性进展概览：

此项真实世界研究共纳入了18岁以上ECOG(这一评分是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标。评分越大体力情况越差)评分0-2的晚期肺癌患者。共计253例患者，其中评价0分的患者44例(17.3%)、1分162例(64%)、2分47例(18.6%)。结果显示，4例获得完全缓解(CR)、46例获得部分缓解(PR)、116例疾病稳定(SD)、33例疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)为25.1%、疾病控制率(DCR)为83.4%。更关键的是其中三线及以上的患者占比达到43.1%，不少患者联合了化疗或抗血管生成类的靶向药物。

这一结果与既往的随机对照临床研究结果相似，证明其在晚期肺癌中的疗效和安全性。

—  具体研究数据查阅  —

摘要⑧：【e21056】一项关于卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌患者的真实世界研究。

研究背景

卡瑞利珠单抗作为抗PD-1的人源化抗体，在肺癌治疗的临床研究中显示出高效率和生存获益。本研究旨在观察真实世界中卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌的疗效和安全性。

研究方法

这是一项前瞻性、开放、多中心观察性研究，纳入年龄大于18岁的晚期肺癌患者，不考虑性别，ECOG评分为0-2分。

研究结果

截至2020年11月18日，共入组253例患者。男性占187例(74.2%)。ECOG PS评分0分44例(17.3%)，1分162例(64.0%)，2分47例(18.6%)。IV期181例(71.5%)，腺癌96例(37.9%)，98%的患者未进行PD-L1检测。放疗史占31.2%，原发病灶手术史占20.2%。卡瑞利珠单抗占一线治疗的29.6%，占二线治疗的27.2%，占三线及以上治疗的43.1%。卡瑞利珠单抗单药治疗占20.1%，卡瑞利珠单抗联合化疗占56.3%，联合抗血管生成治疗占22.1%，联合抗血管生成 + 化疗占1.5%。在199例疗效可评价的患者中，4例为CR，46例为PR，116例为SD，33例为PD。ORR达到25.1%，DCR达到83.4%。总体不良事件率为33.7%，主要不良事件RCCEP率为22.6%，食欲减退为5%，疲乏为3.5%。有4例(2%)RCCEP的不良事件大于或等于3级。

研究结论

在本项肺癌真实世界研究中，入组的患者大多为PS评分较差和晚期患者，但仍证实了卡瑞利珠单抗在晚期肺癌患者中的疗效和安全性。优势人群和联合治疗仍在研究中。临床试验信息：ChiCTR2000034595。

肿瘤支持治疗篇长效升白，获益患者超90%

化疗中最危险的不良反应是中性粒细胞减少并发感染，可危及不同恶性肿瘤患者。化疗后患者的中性粒细胞减少中，患者需要特别警惕：发热性中性粒细胞减少（FN），FN的发生占约30%。FN并发症严重，20%-30%的患者需入院接受治疗，增加住院时间，增加抗生素使用，增加治疗费用，影响患者总生存率。

目前国内外指南一致推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物预防中性粒细胞减少。拥有全新结构的创新长效G-CSF硫培非格司亭，一项真实世界研究一阶段数据分析结果在ASCO会议上成功发表，为领域内带来了值得借鉴参考的真实世界用药经验。

突破性进展概览：

由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、南京金陵医院秦叔逵教授、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔开展的硫培非格司亭真实世界研究一阶段数据分析结果显示：

预防性使用硫培非格司亭后，对化疗过程中出现的3/4级中性粒细胞减少以及中性粒细胞减少伴发热（FN）具有良好的预防作用。应用硫培非格司亭可以使95%左右的患者获得安全与规范的治疗，给患者带来更长的生存获益和更高的生存质量。

—  具体研究数据查阅  —

摘要⑨：【e24072】一项关于硫培非司亭用于预防非骨髓恶性肿瘤患者发生中性粒细胞减少症真实世界研究。

研究背景

中性粒细胞减少症的预防已从短效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)发展到长效G-CSF。临床实践中，长效G-CSF的安全性和有效性仍然缺乏。

研究方法

我们进行了一项多中心、非干预性、真实世界研究，以探索美卡非格司亭的耐受性和有效性。比较了不同的预防策略（初级或二级预防）。还探索了硫培非司亭连续给药的作用。

研究结果

本研究纳入了2019年5月至2020年11月15日完成研究的638例患者。约一半的参与者为乳腺癌患者。患者的平均年龄为56岁。最常报告的可能与研究药物相关的不良事件是白细胞升高(6.2%)。未报告非预期不良事件。总体而言，36例(5.6%)患者在化疗第1周期发生了≥3级中性粒细胞减少。在化疗周期1，主要和次要预防亚组患者≥3级中性粒细胞减少的发生率分别为4.3%和9.2%。当连续给予硫培非司亭时，从第1周期至第4周期中性粒细胞减少呈下降趋势。
研究结论

硫培非司亭耐受性良好，在现实世界环境中未观察到非预期不良事件。使用硫培非司亭的一级预防治疗的中性粒细胞减少症发生率低于二次使用。

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