随着PD-1/PD-L1药物的陆续上市，带领着我国癌症治疗逐渐迈入了“免疫时代”。为许多患者带来了稳定且长效的生存获益，但免疫疗法单药的有效率仅为20%左右。

幸运的是，研究发现联合治疗方案与单药相比，有效率会大大提高。其中，「帕博利珠单抗+仑伐替尼」这一“王炸组合”方案在不同癌种间相关临床研究都提示了这一组合的潜力无限。

首秀惊人：疾病控制率100%

2018美国临床肿瘤协会（ASCO）首次爆出：帕博利珠单抗（K药）联合乐伐替尼治疗肝癌，共入组30例患者，疾病控制率100%。

ASCO报道的结果显示，初治的患者有1例完全缓解。

扩展组（初治患者）ORR为35%。剂量递增组的有效率为66.7%。疾病控制率达到惊人的100%，HBV的患者同样获益。

疗效持续时间上，30例患者中有23例仍然持续有效，疗效持久。中位PFS为9.69个月。

免疫+靶向的突破疗法认定

在2019年美国癌症研究协会（AACR）上，关于帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼，治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布报道。

研究共入组30名不可切除的肝细胞癌患者，使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗联合治疗，截止2018年8月23日数据截止时，数据如下：

客观缓解率ORR达到50%，疾病控制率DCR达到93.3%的控制率，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。

因此，帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼被FDA认定为肝癌突破性疗法。

上述一系列药物数据奠定了帕博利珠单抗（K药）与仑伐替尼成为“王炸组合”的重要基础。

问

“王炸组合”为何这么牛？

首先，肿瘤生长需要新生血管供给营养和氧气，血管生成抑制剂（如仑伐替尼）可阻断肿瘤新生血管，限制肿瘤的氧气和营养物质供给。

肿瘤促血管生成示意

其次，肿瘤血管扭曲结构会限制免疫细胞进入。仑伐替尼类药物可以导致肿瘤血管退化，同时可逆转血管的结构，促进T细胞从血管中进入肿瘤组织，启动抗肿瘤免疫反应。

最后，仑伐替尼类药物会导致T细胞在肿瘤血管周围的富集，此时肿瘤细胞大量表达PD-L1，形成免疫抑制，PD-1药物通过解除肿瘤细胞的免疫抑制从而激活免疫细胞杀伤功能。

PD-1抗体与仑伐替尼的作用机理相辅相成，得到的结果也让人满意，显示了免疫疗法与靶向药联合在肿瘤治疗上的光明前景，并且还做到了多癌种治疗有效。「王炸」组合横扫10个癌种令人惊叹的是，PD1+仑伐替尼的药物组合不仅能在肝癌上发挥良好的治疗效果，在其他各类不同的癌症治疗上也有良好效果。

截至目前，PD-1联合仑伐替尼有以下几组优秀临床数据：

1.晚期胃癌：有效率69%，疾病控制率100%；

2.晚期肾癌，有效率83%，疾病控制率100%；

3.晚期子宫内膜癌，有效率48%，疾病控制率100%。

除了以上数据，PD-1联合仑伐替尼还针对胆管癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌及甲状腺癌等做了相应的临床试验，都显示出了优越的抗肿瘤活性。

疗效虽好，但不可盲目使用PD-1联合仑伐替尼已在多种癌症中公布了优异的临床数据，但以下几点仍需注意：

1.适应范围要注意：目前可以明确的是，该药物组合的子宫内膜癌适应症获得了FDA的批准，肝癌和肾细胞癌获得了“突破性疗法”认定。对于未获批适应症，临床仍需谨慎选择，期待更大规模临床试验来验证联合治疗的安全性和有效性。

2.PD-1药物需明确：目前已经获批上市的PD1/L1抑制剂高达8种，「王炸组合」指的是仑伐替尼+帕博利珠单抗，而不是任意PD-1药物。

3.仑伐替尼是关键：帕博利珠单抗联合仑伐替尼的成功，并不代表帕博利珠单抗联合任何靶向药都能让患者获益；

4.药物组合需谨慎：不同机制药物的联合无法进行单纯的“排列组合”，比如，曾有报道PD-1/PD-L1抗体联合EGFR抗体药物可能导致间质性肺炎增加。所以患者不能擅自将免疫和靶向药物进行联用，还需在专业医生的咨询下合理使用抗肿瘤药物。

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