过去几十年间，越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用，抑制血管生成已成为有效的抗肿瘤治疗靶点。

抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境，使现有肿瘤血管退化，同时抑制肿瘤新生血管生成。临床数据显示，抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物(包括化疗、小分子靶向治疗、免疫治疗)联合使用可发挥更好的抗肿瘤作用，延缓耐药，且不良反应可管理。

目前国内获批用于治疗晚期非小细胞肺癌的抗血管生成药物主要有三大类，包括血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗、小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼和重组人血管内皮抑制素。

这类药物与化疗药物的不良反应谱有很大的不同。在这里，我们总结了抗血管生成靶向药物常见的不良反应，希望通过这篇文章，能够帮助广大患者及时识别和处理。

01高血压

高血压是抗血管生成药物的常见不良反应之一，多在服药后2周左右出现，严重时可能限制抗肿瘤药物的应用，并且可导致心肝肾功能的异常。

因此，高血压的日常监测至关重要。

基础有高血压的患者只要能够用降压药控制好血压，也可以考虑使用抗血管生成药物。使用过程中需要密切监测血压。建议每位患者配备一个电子血压计，每日测量血压。

按照美国国家癌症研究所的不良事件评价标准（NCI-CTCAE），高血压可以分为5级。

如果出现高血压，需要及时去医院就诊，告知医生您使用的靶向药物名称，医生会根据情况选择降压药物，控制血压，必要时可能需要暂停抗血管生成药物。降压药的选择和原发性高血压相似，有很多种药物可以选择。值得注意的是，非二氢吡啶类钙离子拮抗剂，如维拉帕米和地尔硫卓是细胞色素酶CYP3A4抑制剂，可能会影响安罗替尼代谢，应避免使用。

一般来说，对于1级高血压，可进行生活方式干预，包括减少钠盐摄入、控制体重、戒烟、限制饮酒、体育运动和减轻精神压力；2级高血压通常需要单药治疗，首选二氢吡啶类钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）；3级高血压需要多种药物联合治疗，可以选择加用利尿剂的复方药物如缬沙坦氢氯噻嗪等。在同时出现蛋白尿的患者中，可以首先考虑ACEI、ARB类降压药。

1、2级高血压可以继续使用抗血管生成药物，3级高血压如果降压药难以控制，可以考虑暂停抗血管生成药物，血压控制后减量使用；4级高血压需要停用抗血管生成药物。

02蛋白尿

蛋白尿是抗血管生成药物治疗较为常见的不良反应之一，大约40%患者会出现无症状的蛋白尿，这部分患者一般需要通过尿常规检查才能被发现，有症状的患者可能发现小便泡沫增多且不容易消散。整体来讲，很少患者会出现重度蛋白尿，绝大多数患者一般只是轻微尿蛋白，对症处理即可。

在使用抗血管生成药物期间，应密切监测尿蛋白定量和定性检测的变化。用药期间出现蛋白尿的患者，在终止抗血管药物治疗后仍应至少每3个月检测一次24小时尿蛋白，直至24小时尿蛋白<1g。

蛋白尿处理原则：

尿蛋白2+的患者，若24小时尿蛋白>2g，暂停抗血管生成药物治疗，并在下次治疗前检测24小时尿蛋白，直至24小时尿蛋白<2g才可以继续使用抗血管药物。同时建议专科门诊。

永久停药指征：

1) 尿蛋白2+及以上患者，若24小时尿蛋白>2g持续时间超过3个月；

2) 肾病综合征24h蛋白尿水平>3.5g的患者，且经治疗难以恢复。

03咯血

抗血管生成药物在治疗肺癌过程中有出血的潜在风险。严重的咯血可能导致窒息，因此医生非常关注治疗过程中咯血。

如出现咯血，需及时就诊，甚至急诊就诊，医生根据咯血情况处理。如仅为少量痰中带血，可予休息、止咳、镇静，使用止血药物，如云南白药、氨甲环酸。如药物不能控制的咯血，可能需要考虑行支气管动脉栓塞术、外科手术。

04手足综合征

手足综合征是指服药后，手掌和脚底出现变红，明显不舒服、肿胀、麻刺感，常常在受压或受力区域更加明显。

手足综合征是多靶点抗血管生成药物的常见不良反应。抗血管生成药物所致的手足皮肤反应不具有传染性，生活中注意护理，避免长时间浸泡热水，防烫伤；避免手足摩擦受压，穿软纤维制成的宽松衣物，必要时可以穿棉袜；注意防晒，使用防晒系数SPF≥30的光谱防晒用品，防晒用品应不含酒精；每天保持皮肤的清洁与湿润，沐浴后适当涂抹保湿乳霜（如涂维生素E软膏、凡士林、尿素软膏等）。

一旦当刺痒感持续存在，长达两天或更长时间；在涂敷乳膏或软膏后，皮疹症状继续加重；皮肤出现恶臭味的分泌物或脓或者非常焦虑或不安（刺痒感而整夜无法入睡）时，患者应及时寻求医生的帮助。一般来讲，多数患者经过对症治疗后，手足皮肤反应会慢慢减退。

05甲状腺功能异常

甲状腺功能减退（简称甲减）是由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。血清促甲状腺激素（TSH）是由垂体分泌的激素，可以促进甲状腺合成、分泌甲状腺激素。亚临床甲减是血清游离甲状腺素浓度正常，而血清TSH浓度增高。甲减患者会出现乏力、行动和言语缓慢、不耐受寒冷、便秘、体重增加、心动过缓、毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大、声音嘶哑、低钠血症、高脂血症和贫血等临床表现。

甲状腺功能异常是多靶点酪氨酸激酶抑制剂常见的不良反应。使用药物之前应进行基线甲状腺功能检查，甲状腺功能低下的患者在治疗前应给予相应的标准治疗；所有患者应在接受治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征。

当出现甲状腺功能减低症状、TSH 大于10 mU/L或FT3、FT4 的任一数值低于正常值时需要启动甲状腺素替代治疗。每4-6周复查甲功，调整甲状腺素剂量。

06腹泻

高血压是抗血管生成药物的常见不良反应之一，多在服药腹泻是指排便次数增多、排粪量增加及粪质稀薄。抗血管生成药物引起腹泻的原因尚未完全明确，可能与VEGFR抑制剂减少肠绒毛毛细血管网有关。

按照美国国家癌症研究所的不良事件评价标准（NCI-CTCAE），腹泻可以分为5级。可以根据不同的分级，采取相应的处理措施。

出现腹泻后需要鉴别腹泻的原因，特别是除外感染性腹泻，建议出现腹泻后查大便常规。除外感染性腹泻后可按照医生建议使用洛哌丁胺，一般每日不超过16mg。

在用药期间，可以采取一些预防措施：饮食调整，避免进食油腻、辛辣食物、咖啡因、饮酒。患者应该注意自己的排便次数及性状以便及时发现问题。

俗话说“是药就有三分毒”，因此，无论服用哪种药物，都可能出现不良反应。但是，出现不良反应也不必恐慌，只要您及时反馈，临床医生就会分析您的不良反应情况并适时进行药物干预，使其”利大于弊”。因此，患者朋友们在服用抗血管生成药物期间，请遵医嘱规律服药，并做好日常监测，如发现不适反应，请联系您的主治医师，争取在延缓不良反应发生的基础上，做到最大程度上的临床获益。

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