欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会是全球最具影响力的肿瘤学会议之一。2023年ESMO大会于10月20日至24日在西班牙马德里召开。近期，多家中国生物医药公司宣布将在本届ESMO年会上展示其抗肿瘤新药的最新研究结果，其中多项研究还入选了口头报告。

小编这次为大家盘点了这次ESMO上与KRAS G12C 相关靶向药的临床研究最新数据

1.加科思 JAB-21822（格来雷塞）与JAB-3312联合用药

此次公布的是格来雷塞（JAB-21822）与JAB-3312联合用药的I/IIa期研究，该试验共设7个剂量组，包括400毫克与800毫克格来雷塞与不同剂量及给药间歇的JAB-3312联用，旨在通过不同剂量组探索安全性、有效性及耐受性，为后续用于上市的注册临床试验提供依据。

截至2023年8月4日，共144例KRAS G12C突变患者入组，其中包括129位非小细胞肺癌患者，14位结直肠癌患者，及一位胰腺癌患者。

在129位非小细胞肺癌患者中，107位患者经历过至少一次RECIST 1.1标准的肿瘤评估，其中有58位为一线治疗的患者（包括7个剂量组），ORR为65.5%（38/58），DCR为100%。其中在800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中[1]，ORR为86.7%（13/15）。由于患者还在治疗中，中位无进展生存期（mPFS）和持续缓解时间还在观察中。

在所有剂量组中，三级和四级TRAE（治疗相关不良事件）的发生率为39.6%，而800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中[1]，三级和四级TRAE的发生率为36.7%。

2.益方生物D-1553（Garsorasib）

在今年的ESMO年会上，益方生物以壁报展示的形式（编号1622P）公布了Garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌（PCa）患者中的早期临床研究数据。结果显示，Garsorasib单药治疗在KRAS G12C突变的PCa患者中展现出良好的耐受性和临床活性，确认的客观缓解率（ORR）为35.7%（5/14），疾病控制率（DCR）为85.7%（12/14），中位无进展生存期为8.54个月（95%CI, 2.73, NA）。

Garsorasib（D-1553）联合西妥昔单抗（Cetuximab）在KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）患者中的一项II期研究结果成功入选本次大会，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行口头报告。

数据显示：Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中客观缓解率（ORR）达45%，中位无进展生存期（mPFS）为7.6个月。

3.默沙东 MK-1084

在剂量探索临床试验中，MK-1084作为单药治疗实体瘤患者达到22%的ORR（包含所有剂量）。MK-1084与pembrolizumab联用，治疗NSCLC时达到71%的ORR，在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者中的ORR达到75%。

4.恒瑞医药 HRS-4642

HRS-4642的早期临床试验结果。在18名携带KRAS G12D突变的实体瘤（主要为NSCLC）患者中，1名NSCLC患者获得部分缓解，11名患者疾病稳定。

5.安进 sotorasib（索托拉西布）

安进公司公布了KRAS G12C抑制剂sotorasib与EGFR靶向单抗panitumumab联用，治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者的3期临床试验结果，这些患者对化疗耐药。试验结果显示，在中位随访时间为7.8个月时，sotorasib（960 mg）组合的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，sotorasib（240 mg）组合的PFS为3.6个月，研究者选择的化疗组PFS为2.2个月。

6.Mirati Therapeutics MRTX849（adagrasib 阿达格拉西布）

adagrasib与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验结果。在PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者中，确认客观缓解率（ORR）为63%。中位随访时间为10.1个月时中位PFS尚未达到。

KRAS曾经是著名的“不可成药”靶点，近年来安进和Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑制剂被FDA批准，标志着攻克KRAS不可成药性方面的重大突破。多家公司在此次的ESMO大会上公布的在研疗法的最新结果和KRAS抑制剂疗法开发的新方向。标志着KRAS G12C 即将迎来新时代和国产靶向药的崛起！

目前KRAS靶向药国内临床研究如火如荼进行中，若满足以下要求可扫码报名评估

1. 年龄大于等于18周岁

2. 经组织学或基于血液确认为KRASG12C突变的晚期实体瘤患者

3. 生活能够自理

4. 具有一个大于等于1CM的可测量实体瘤病灶或者大于等于1.5CM的转移淋巴结节